【摘 要】
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雌性哺乳动物的子宫在发情周期和妊娠过程中发生动态变化.胚胎植入是生殖的关键,是妊娠早期的主要事件.胚胎植入的分子机理十分复杂,目前尚未完全阐明.该研究应用原位杂交、R
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雌性哺乳动物的子宫在发情周期和妊娠过程中发生动态变化.胚胎植入是生殖的关键,是妊娠早期的主要事件.胚胎植入的分子机理十分复杂,目前尚未完全阐明.该研究应用原位杂交、RT-PCR、免疫组化和明胶酶谱等方法,研究了MMP-26 mRNA和TGF-β信号通路的胞内蛋白Smad2和Smad4 mRNA在发情周期和妊娠早期小鼠子宫中的表达以及E-cad在妊娠早期子宫中的表达;应用小鼠子宫角注射模型,研究了E-cad对MMP-2、-9和TIMP-1、-2和-3 mRNA表达的影响,以及对MMP-2、-9明胶酶活性的影响,并研究了MMPs抑制剂Doxycycline对E-cad mRNA和蛋白表达的影响.结果发现:MMP-26和Smad2,4 mRNA在发情周期和妊娠早期小鼠子宫中的表达具有时空特异性.在妊娠早期,E-cad mRNA和蛋白在子宫中主要分布在小鼠子宫的腔上皮、腺上皮和蜕膜中,表达水平在围植入期显著下降.宫角注射3μg抗E-cad抗体能显著抑制小鼠的胚胎植入,围植入期子宫中MMP-2,-9的酶活性升高,MMP-2,9 mRNA的表达升高,TIMP-3 mRNA表达降低.宫角注射100μg/mL Dox能显著抑制胚胎植入,使围植入期子宫中E-cad mRNA和蛋白的表达升高.该研究结果表明,MMP-26和Smad2,4参与小鼠发情周期和胚胎植入过程中子宫ECM的降解和重建.E-cad可能在胚胎与子宫内膜的粘附过程中发挥作用.E-cad抑制MMP-2,-9 mRNA的表达和酶活性,使TIMP-3表达升高.MMPs影响E-cad mRNA和蛋白的表达.E-cad和MMPs-TIMPs在胚胎植入过程中可能存在相互调控关系.
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