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目的:检测慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)患者血清妊娠相关血浆蛋白-A(Pregnancy-Associated Plasma Protein-A,PAPP-A)、超敏C反应蛋白(high sensitive-C-reactive protein,Hs-CRP)水平的变化和颈动脉超声,分析CKD患者PAPP-A与颈动脉内中膜厚度(intima-media thickness,IMT)的相关性及其影响因素。方法:1实验组:选取2014年1月至2014年8月在河北医科大学第二医院肾内科住院的非透析CKD患者71例,男性44例,女性27例,年龄20~68岁,平均年龄44.95±12.86岁,原发病分别为慢性肾小球肾炎69例,成人常染色体显性遗传性多囊肾2例。根据CKD-EPI公式,计算肾小球滤过率(e GRF[ml/min/1.73m2])进行分组,将CKD患者分为CKD3期、CKD4期和CKD5期组。其中,CKD3期组24例,男14例,女10例,年龄42.17±13.55岁,CKD4期组17例,男14例,女3例,年龄47.44±11.31岁,CKD5期组30例,男16例,女14例,年龄46.79±13.24岁。排除标准:(1)3个月内发生急性感染或创伤,(2)慢性肾功能不全急性加重,(3)结缔组织病,(4)糖尿病肾病,(5)家族性高脂血症,(6)入选前3个月使用过激素或免疫抑制剂治疗,(7)妊娠或分娩,(8)入选前3个月内发生急性心脑血管事件,(9)高尿酸血症,另选取同期我院体检中心的健康体检者16例为对照组,其中男性7人,女性9人,年龄47.31±10.42岁。2采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测PAPP-A的浓度,免疫比浊法测定Hs-CRP的浓度,采用飞利浦IE33彩色多普勒超声检测仪检测患者颈动脉内膜中层厚度IMT及斑块。连续测量2个心动周期,取其平均值作为颈动脉IMT值,IMT<1.0mm为正常,IMT≥1.0 mm视为早期动脉粥样硬化,IMT≥1.2mm或局部呈混合回声或强回声则为有斑块形成。同时测定血常规、肝功能、肾功能、血脂和甲状旁腺激素(IPTH)等生化指标,并记录患者一般资料:性别、年龄、原发病、既往有无心血管疾病史、血压、体质量指数(BMI)、吸烟史等。3采用SPSS13.0软件对数据进行统计学分析,取α=0.05为检验水准,以P<0.05为差异,代表有统计学意义。结果:1 CKD患者血清PAPP-A和Hs-CRP水平:CKD患者血清PAPP-A水平[63.24(62.14)ng/ml]较对照组[24.26(22.25)ng/ml]明显升高(P<0.01)。CKD3、4、5期患者血清PAPP-A水平分别为38.13(38.85)ng/ml、61.69(61.20)ng/ml、84.20(88.00)ng/ml,均较对照组显著升高,差异有统计学意义(P均<0.01)。且随着肾功能的恶化血PAPP-A呈进行性升高。CKD患者血清Hs-CRP水平为[11.14(12.03)mg/L]较对照组[3.15(3.02)mg/L]显著升高(P<0.01),CKD3、4、5期患者血清Hs-CRP水平分别为7.17(7.15)mg/L、11.04(10.98)mg/L、14.37(15.12)mg/L。组间比较结果显示,CKD4期组明显高于CKD3期组,差异有统计学意义(P均<0.01),CKD5期组分别高于CKD3期组和CKD4期组(P<0.01)。2 CKD患者颈动脉超声检测结果:CKD患者颈动脉硬化(IMT≥1.0mm和(或)斑块形成)发生率(25.30%)显著高于对照组(18.8%),差异有统计学意义(P<0.05)。CKD3、4、5期患者颈动脉硬化发生率分别为:20.8%、35.3%和36.7%。组间比较结果显示,CKD5期组和CKD4期组明显高于CKD3期组,差异有统计学意义(P<0.05)。CKD患者颈动脉脉内膜中层厚度(IMT)为[0.86(0.80)mm]较对照组IMT值[0.66(0.60)mm]明显增厚(P<0.05)。CKD3、4、5期患者颈动脉IMT分别为0.83(0.70)mm、0.85(0.80)mm、0.86(0.80)mm,其中CKD4期和CKD5期较对照组IMT值明显增厚,差异有统计学意义(P值均<0.05)。3 CKD患者血清PAPP-A和Hs-CRP浓度与颈动脉硬化的关系:按照颈动脉超声检测结果,分为颈动脉正常组(IMT<1.0mm)和颈动脉硬化[IMT≥1.0mm,和(或)斑块形成]组。CKD伴颈动脉硬化组血清PAPP-A水平[78.28(89.45)ng/ml]较无颈动脉硬化组[56.48(58.20)ng/ml]明显升高(P<0.01)。CKD伴颈动脉硬化组血清Hs-CRP水平[12.91(13.63)mg/L]较无颈动脉硬化组[10.34(10.10)mg/L]明显升高(P<0.01)。4 CKD患者血清PAPP-A水平和颈动脉IMT与微炎症状态的关系:按hs-CRP水平将CKD患者分为hs-CRP≥8mg/L组和hs-CRP<8mg/L组,hs-CRP≥8mg/L组PAPP-A[70.75(70.60)ng/ml]及IMT[0.89(0.80)mm]水平较hs-CRP<8mg/L组[PAPP-A 35.20(35.40)ng/ml,IMT 0.76(0.70)mm]明显升高,差异有统计学意义(P值均<0.01)。5相关分析结果:①IMT与PAPP-A(r=0.521,P<0.001)、Hs-CRP(r=0.456,P<0.001)成显著正相关。②PAPP-A与hs-CRP成正显著相关(r=0.955,P<0.01)。PAPP-A水平与血红蛋白(r=-0.651,P<0.01)、白蛋白(r=-0.4.6,P<0.01)、体重指数(r=-0.564,P<0.01)成负相关。PAPP-A水平收缩压(r=0.342,P<0.01)、尿素氮(r=0.7.1,P<0.01)、血肌酐(r=0.666,P<0.01)、血尿酸(r=0.241,P<0.01)成显著正相关。③Hs-CRP与血肌酐(r=0.689,P<0.01)正相关。Hs-CR水平与与体重指数(r=-0.564,P<0.001)、血红蛋白(r=-0.721,P<0.01)、白蛋白(r=-0.491,P<0.01)呈负相关。收缩压(r=0.342,P<0.001)、尿素氮(r=0.752,P<0.01)血肌酐(r=0.689,P<0.01)、血尿酸(r=0.295,P<0.01)、血甲状旁腺激素(r=0.321,P<0.01)成正相关。6多元线性回归分析显示:①hs-CRP(β=0.006,P<0.01),PAPP-A(β=0.007,P<0.001),Scr(β=0.0244,P<0.05),Hb(β=0.003,P<0.05)是颈动脉IMT的显著相关因素。结论:1 CKD患者血清PAPP-A和Hs-CRP与颈动脉硬化密切相关。2 CKD患者血清PAPP-A是颈动脉硬化的独立危险因子。3血清PAPP-A与Hs-CRP可能与炎症共同参与了CKD患者动脉粥样硬化的发生和发展。4检测血PAPP-A、hs-CRP浓度联合颈动脉超声,可以作为判断CKD患者动脉粥样硬化病变的程度的指标。