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研究背景:泌尿系统常见的肿瘤有肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)、膀胱癌(bladder carcinoma,BCa)和前列腺癌(prostate cancer,PCa)。其中RCC约占成人恶性肿瘤的2%-3%,流行病学调查显示,其发病率与地区、种族、性别和年龄具有显著相关性,其中发达国家发病率高于发展中国家,城市发病率高于农村,男性患者发病率高于女性[1]。RCC的病因未明,循证医学研究表明以下四个因素与RCC相关:(Ⅰ)遗传[2];(Ⅱ)吸烟[3];(Ⅲ)肥胖[4];(Ⅳ)高血压和抗高血压治疗[5]。BCa是最常见的泌尿系统肿瘤,绝大多数来自上皮组织,其中90%以上为移行上皮癌。BCa的发生是复杂、多因素、多步骤的病理变化过程,既有内在的遗传因素,又有外的环境因素。吸烟和长期接触工业化学产品是BCa的两大致病危险因素,其中吸烟是目前最为肯定的BCa致病危险因素,吸烟可使BCa的危险率增加2~4倍,其危险率与吸烟的强度和时间成正比[6,7]。BCa的发生还可能与遗传有关[8,9],有家族史者发生BCa的风险明显增加[10,11]。PCa发病率有明显的地理和种族差异,世界范围内,PCa发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二[12]。引起PCa的危险因素尚未明确,已经被确认的包括年龄、种族和遗传性。也有研究表明血管生成相关基因的多态性在泌尿系肿瘤的病因中起到一定的作用,其中血管内皮生长因子(VEGF)在血管的生成过程中起到重要的作用,已有较多关于VEGF基因多态性与泌尿系肿瘤相关性的研究,但各研究间的结果并不一致。Meta分析是对具有相同研究目的的多个独立研究结果进行系统的、定量的统计学综合分析与综合评价的一种研究方法,是对原始数据的“再处理”,通过合并研究增加样本含量,克服单个研究样本量小,结果变异大的缺陷,获得更为客观和可靠的结果。目的:采用Meta分析的方法综合评估血管内皮生长因子(VEGF)基因-2578C/A(rs699947)多态性与泌尿系肿瘤发生风险的关系,以期为泌尿系肿瘤的病因学研究及指导泌尿系肿瘤的早期诊断提供循证医学依据。方法:全面检索Pub Med、Embase、Medline、万方数据库、中国知网(CNKI)、维普资讯,收集VEGF多态性与泌尿系肿瘤(RCC、BCa、PCa)发生关系的病例-对照研究,优势比(OR)及95%可信区间(CI)评估其关联强度,所采用的基因型模型有纯合子模型(AA vs CC)、杂合子模型(CA vs CC)、显性模型(AA+CA vs CC)、隐性模型(AA vs CC+CA)和等位基因模型(A vs C),并根据种族分为Asian亚组、Caucasian亚组和Mix亚组三个亚组进行分析,根据肿瘤类型分为RCC亚组、BCa亚组和PCa亚组三个亚组进行分析。应用Rev Man5.3软件对纳入的研究进行异质性检验和效应值OR合并,采用漏斗图及应用Egger’s test评估发表性偏倚;通过依次剔除每一个病例对照研究后重新进行meta分析,观察剔除前后合并OR值的变化及统计结果的稳定性,从而进行敏感性分析。结果:本研究共纳入10篇文献,共累计病例组1858例,对照组2938例。漏斗图未检测出显著的发表性偏倚。目前Meta分析结果显示:(1)对于纯合子模型(AA vs CC),VEGF基因-2578C/A多态性与整体人群[OR(95%CI):1.11(0.79~1.56),P=0.55]泌尿系肿瘤的相关性无统计学意义。亚组分析结果表明:VEGF基因-2578C/A多态性与Asian亚组[OR(95%CI):1.36(0.96~1.93),P=0.08]、Caucasian亚组[OR(95%CI):0.52(0.16~1.73),P=0.29]、Mix亚组[OR(95%CI):1.10(0.56~2.19),P=0.78]、BCa亚组[OR(95%CI):0.73(0.46~1.17),P=0.20]和PCa亚组[OR(95%CI):0.47(0.07~3.26),P=0.44]泌尿系肿瘤的相关性均无统计学意义;VEGF基因-2578C/A多态性与RCC亚组[OR(95%CI):1.58(1.21~2.07),P<0.01]泌尿系肿瘤的相关性具有统计学意义;(2)对于杂合子模型(CA vs CC),VEGF基因-2578C/A多态性与整体人群[OR(95%CI):1.19(0.97~1.45),P=0.09]泌尿系肿瘤的相关性无统计学意义。亚组分析结果表明:VEGF基因-2578C/A多态性与Asian亚组[OR(95%CI):1.35(1.02~1.77),P=0.03]泌尿系肿瘤的相关性具有统计学意义;VEGF基因-2578C/A多态性与Caucasian亚组[OR(95%CI):1.03(0.75~1.42),P=0.83]、Mix亚组[OR(95%CI):0.86(0.60~1.24),P=0.42]、RCC亚组[OR(95%CI):1.30(0.98~1.72),P=0.07]、BCa亚组[OR(95%CI):1.25(0.79~1.98),P=0.34]和PCa亚组[OR(95%CI):0.88(0.65~1.19),P=0.40]泌尿系肿瘤的相关性均无统计学意义;(3)对于显性模型(AA+CA vs CC),VEGF基因-2578C/A多态性与整体人群[OR(95%CI):1.17(0.95~1.44),P=0.15]泌尿系肿瘤的相关性无统计学意义。亚组分析结果表明:VEGF基因-2578C/A多态性与Asian亚组[OR(95%CI):1.35(1.05~1.75),P=0.02]和RCC亚组[OR(95%CI):1.35(1.03~1.77),P=0.03]泌尿系肿瘤的相关性具有统计学意义;VEGF基因-2578C/A多态性与Caucasian亚组[OR(95%CI):0.93(0.65~1.32),P=0.67]、Mix亚组[OR(95%CI):0.90(0.64~1.26),P=0.53]、BCa亚组[OR(95%CI):1.06(0.64~1.75),P=0.82]和PCa亚组[OR(95%CI):0.85(0.64~1.13),P=0.27]泌尿系肿瘤的相关性均无统计学意义;(4)对于隐性模型(AA vs CC+CA),VEGF基因-2578C/A多态性与整体人群[OR(95%CI):1.01(0.77~1.34),P=0.93]泌尿系肿瘤的相关性无统计学意义。亚组分析结果表明:VEGF基因-2578C/A多态性与Asian亚组[OR(95%CI):1.14(0.84~1.53),P=0.40]、Caucasian亚组[OR(95%CI):0.54(0.19~1.56),P=0.25]、Mix亚组[OR(95%CI):1.16(0.59~2.27),P=0.68]、BCa亚组[OR(95%CI):0.75(0.52~1.09),P=0.13]和PCa亚组[OR(95%CI):0.48(0.07~3.47),P=0.47]泌尿系肿瘤的相关性均无统计学意义;VEGF基因-2578C/A多态性与RCC亚组[OR(95%CI):1.36(1.09~1.69),P<0.01]泌尿系肿瘤的相关性具有统计学意义;(5)对于等位基因模型(A vs C),VEGF基因-2578C/A多态性与整体人群[OR(95%CI):1.07(0.91~1.25),P=0.41]泌尿系肿瘤的相关性无统计学意义。亚组分析结果表明:VEGF基因-2578C/A多态性与Asian亚组[OR(95%CI):1.20(1.02~1.41),P=0.03]和RCC亚组[OR(95%CI):1.24(1.06~1.46),P<0.01]泌尿系肿瘤的相关性具有统计学意义;VEGF基因-2578C/A多态性与Caucasian亚组[OR(95%CI):0.81(0.53~1.24),P=0.33]、Mix亚组[OR(95%CI):0.95(0.72~1.26),P=0.72]、BCa亚组[OR(95%CI):0.94(0.72~1.23),P=0.66]和PCa亚组[OR(95%CI):0.81(0.56~1.71),P=0.26]泌尿系肿瘤的相关性均无统计学意义。结论:1、VEGF基因-2578C/A(rs699947)多态性与泌尿系肿瘤(Asian亚组、RCC亚组)遗传易感性相关;2、VEGF基因-2578C/A(rs699947)多态性与泌尿系肿瘤(Caucasian亚组、Mix亚组、BCa亚组和PCa亚组)遗传易感性无关。