【摘 要】
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脊椎动物的抗病毒先天免疫系统通常由两类蛋白质组成:识别病毒感染并激活干扰素(IFN)信号通路的模式识别受体(PRRs)以及直接具有抗病毒功能的效应分子。抗病毒受体的例子包括
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脊椎动物的抗病毒先天免疫系统通常由两类蛋白质组成:识别病毒感染并激活干扰素(IFN)信号通路的模式识别受体(PRRs)以及直接具有抗病毒功能的效应分子。抗病毒受体的例子包括toll样受体3，7-8，RIG-Ⅰ和MDA5。他们主要负责识别病毒的RNA分子并且进一步激活细胞内的信号通路以促进Ⅰ型干扰素的产生。另一方面，被刺激产生的干扰素对细胞内的抗病毒效应蛋白具有诱导效果，此类蛋白包括PKR，OAS1，RNase L和ADAR1，它们通过抑制蛋白质合成，降解蛋白RNA分子以及其它多种方式对病毒的复制过程加以抑制。我们的研究中涉及的模式识别受体主要包括RIG-Ⅰ和MDA5，在此之前，对于这类受体的研究主要集中在他们识别病毒双链RNA(dsRNA)以及其后激活干扰素信号通路的功能方面。 在这篇论文中，我们证明了全长的RIG-Ⅰ和MDA5以及他们缺少信号激活结构域的截断突变体(△Ns)都能够有效地取代预先结合于dsRNA上的病毒蛋白，这种功能依赖于它们的ATP水解酶活性。另外，全长的RIG-Ⅰ和MDA5还能够以一种依赖于ATP水解的方式移除其他位于dsRNA上面的“路障”（例如RNA的发夹二级结构以及共价结合于Biotin标记的dsRNA上面的streptavidin)。RIG-Ⅰ△N和MDA5ΔN的这种取代活性能够协助一种细胞内重要的依赖于dsRNA的抗病毒效应蛋白PKR的功能，另外RIG-Ⅰ还能增强MDA5诱导的IFN-Ⅰ信号通路的活性。除此之外，并不是只有全长的RIG-Ⅰ和MDA5具有抑制多种RNA病毒的能力，RIG-Ⅰ△N和MDA5△N突变体虽然不能激活下游的IFN信号通路，但它们具有一定的抗病毒活性，并且它们的抗病毒活性依赖于其ATP水解酶活性。 因此，不同于以往研究中RIG-Ⅰ和MDA5只能通过激活下游信号通路的方式激活免疫系统的观点，我们的研究证明了RIG-Ⅰ和MDA5具有直接的抗病毒效应功能，因此挑战了传统的免疫学传统观念，并且为研究宿主-宿主，宿主-病毒之间的相互作用提供了新的观点，这些观点主要包括RIG-Ⅰ/MDA5与PKR之间，以及RIG-Ⅰ与MDA5之间具有未被预期的协同作用，而不是竞争作用。
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