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目的: 探讨维生素D和维生素D受体(Vitamin D receptor，VDR)基因多态性与2型糖尿病(type2 diabetes mellitus, T2DM)的关系，以及基因-环境交互作用对2型糖尿病发生的影响。 方法: 根据研究设计，采用病例对照研究方法，于2013年1月-2013年5月在河南省郑州市侯寨乡和焦作市乔庙乡收集286例2型糖尿病患者作为T2DM组，然后按1:1比例选择286例与T2DM组人群同性别、年龄±5岁、无相关慢性病的同地区人群为对照组。对两组人群进行问卷调查及体格检查，同时收集空腹静脉血。采用全自动生化分析仪测定血清中总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白水平；采用酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）测定血清中25羟维生素D3（25(OH)D3）和1,25二羟维生素D3（1,25(OH)2D3）水平。利用TaqMan探针法分析VDR基因rs2189480和rs3847987两个位点的多态性。运用 Haplo.stats软件包分析单体型，采用多因子降维模型(multifactor dimensionality reduction, MDR)分析基因-环境交互作用，其余数据采用SPSS21.0软件分析，检验水准α=0.05。 结果: 1． VDR基因多态性与2型糖尿病的关系 VDR基因rs2189480位点多态性与2型糖尿病：携带纯合基因型CC能降低2型糖尿病的发病风险（OR=0.450，95％CI:0.259,0.780, OR调整=0.448，95%CI调整:0.256,0.786）。以等位基因A作为参照，等位基因C在T2DM组和对照组分布频率分别为31.51%和37.94%，分布差异有统计学意义（P<0.05），携带等位基因C可能降低2型糖尿病的发病风险（OR=0.753，95%CI:0.589,0.962）。 VDR基因rs3847987位点多态性与2型糖尿病：等位基因C作为参照，等位基因A在T2DM组和对照组分布频率分别为22.71%和16.78%，分布差异有统计学意义（P<0.05），携带等位基因 A可能增加2型糖尿病的发病风险（OR=1.457，95%CI:1.085,1.957）。 VDR基因两多态性位点单体型结果分析：单体型AA(rs2189480-rs3847987)和CC(rs2189480- rs3847987)在T2DM组和对照组间的分布差异有统计学意义（分别 P<0.05）。调整年龄、吸烟、饮酒、高脂饮食、较多果蔬摄入、体力活动、2型糖尿病家族史等环境因素后，单体型 CC(rs2189480- rs3847987)与AC(rs2189480-rs3847987)相比，发生2型糖尿病的危险性降低(OR=0.729，95%CI:0.543,0.978)。 2．血清维生素D水平与2型糖尿病 T2DM组和对照组人群血清25(OH)D3水平分别为32.33±33.18、38.87±41.00ng/ml，1,25(OH)2D3水平分别为31.07±40.39、42.78±58.41pg/ml，T2DM组人群血清25(OH)D3和1,25(OH)2D3水平明显低于对照组，差异有统计学意义（分别P<0.05）。 以VDR基因型进行分层，结果显示T2DM组携带rs2189480 CA基因型和rs3847987 CC基因型人群血清25(OH)D3和1,25(OH)2D3水平明显低于对照组，差异有统计学意义（分别P<0.05）。对体力活动、是否有2型糖尿病家族史分层，T2DM组无2型糖尿病家族史人群血清25(OH)D3水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。轻度体力活动、重度体力活动和无2型糖尿病家族史人群T2DM组1,25(OH)2D3水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（分别P<0.05）。 3．基因-环境交互作用对2型糖尿病的影响 分析结果显示，最优交互模型是rs2189480、rs3847987和体力活动三者交互作用。携带rs2189480位点等位基因A和rs3847987位点等位基因A同时体力活动轻的“高危”人群患2型糖尿病的风险是非上述组合的“低危”人群的2.53倍(OR=2.53，95%CI:1.81,3.54)。 结论: 1.携带VDR基因rs2189480位点等位基因C者2型糖尿病发病风险可能降低，携带rs3847987位点等位基因A者2型糖尿病发病风险可能增加，携带VDR基因两个位点（rs2189480、rs3847987）单体型CC人群2型糖尿病发病风险可能降低。 2.2型糖尿病患者血清维生素D（25(OH)D3、1,25(OH)2D3）水平明显降低。 3. r s2189480、r s3847987和体力活动三者在2型糖尿病的发生中存在交互作用。