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目的：探讨参芍降脂片对不同造模方法致高脂血症模型动物的影响，为降血脂新药研发提供试验依据。 方法：①高脂饲料喂养致大鼠高脂血症模型:采用高脂饲料喂养大鼠连续12周，造成高脂血症大鼠模型，造模同时灌胃给予参芍降脂片12周。试验期间，观察大鼠一般行为学、体重，定期眼底静脉丛采取测定血清胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)，动脉粥样硬化指数(AI);末次给药后取血测定血清TC、TG、HDL-c、LDL-c、AI、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)及血液流变学指标;肝组织TC、TG、HDL-c、超氧化物歧化酶(SOD)、脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)，观察大鼠肝脏病理学改变。 ②高脂饲料喂养致小鼠高脂血症模型:采用高脂饲料喂养小鼠连续18天，造成高脂血症小鼠模型，造模同时灌胃给予参芍降脂片18天。末次给药后小鼠摘眼球取血，测定血清TC、TG、HDL-c、LDL-c及AI;肝组织TC、TG、HDL-c、MDA、SOD，观察小鼠肝脏病理学改变。 ③蛋黄乳剂腹腔注射致小鼠高脂血症模型:采用75％蛋黄乳剂腹腔注射造成急性高脂血症模型，连续灌胃给予参芍降脂片11天，末次给药2h后，除正常对照组外，其余各组腹腔注入新鲜蛋黄乳剂0.1 ml/10g，20h后摘眼球取血，检测血清TC、TG、HDL-c、LDL-c，丙氨酸氨基转移酶(ALT)，天冬氨酸氨基转移酶(AST)。 ④脂肪乳剂灌胃致大鼠高脂血症模型:采用脂肪乳剂灌胃大鼠连续25天，造成高脂血症模型，连续灌胃给予参芍降脂片25天。末次给药后大鼠眼眶取血，测定血清TC、TG、HDL-c、LDL-c、AI、MDA、NO、NOS、SOD、ALT、AST及全血粘度;肝组织TC、TG、FFA、LPL、HL。 结果：①参芍降脂片(500 mg/kg)能降低大鼠血清TC、LDL-c、肝湿重和肝重指数、全血还原粘度(P＜0.01～0.05)，升高肝组织LPL(P＜0.05);参芍降脂片(300 mg/kg)能降低大鼠血清TC及LDL-c、AI、肝组织TC及MDA、肝湿重和肝重指数、全血粘度、全血还原粘度、血浆粘度、红细胞压积(P＜0.01～0.05)，升高血清NO及NOS、肝组织HDL-c、SOD、LPL及HL（P＜0.01～0.05），减轻肝细胞脂肪变、水样变及坏死等病理表现;参芍降脂片(100 mg/kg)能降低大鼠肝组织TC、肝湿重和肝重指数、血浆粘度(P＜0.01～0.05)，升高肝组织HDL-c、SOD、LPL及HL（P＜0.01～0.05）。 ②参芍降脂片(300 mg/kg)能明显降低小鼠血清TC、LDL-c及AI、肝组织TC、TG、MDA(P＜0.01～0.05)，明显升高SOD(P＜0.01);参芍降脂片(75 mg/kg)能明显降低小鼠血清TC、LDL-c及AI、肝组织TC、TG、MDA(P＜0.01)，升高SOD（P＜0.05），降低肝细胞胞浆疏松度，减轻肝细胞脂变及损伤程度。 ③参芍降脂片(300mg/kg)能降低小鼠血清TC、TG、LDL-c（P＜0.05），升高HDL-c/TC比值（P＜0.05）;参芍降脂片(150mg/kg)能显著升高小鼠血清HDL-c/TC(P＜0.01);参芍降脂片(75 mg/kg)能显著降低小鼠血清TC、TG、LDL-c、ALT、AST(P＜0.01～0.05)，显著升高HDL-c/TC比值（P＜0.01）。 ④参芍降脂片(500 mg/kg)能明显降低大鼠肝湿重和肝指数（P＜0.01）;参芍降脂片(300 mg/kg)能明显降低大鼠血清TC、TG、LDL-c、AI及ALT、AST、MDA、全血粘度、肝湿重和肝指数、肝组织TC、TG、FFA(P＜0.01～0.05)，明显升高血清NO、NOS、SOD、肝组织LPL、HL（P＜0.01～0.05）;参芍降脂片（100mg/kg）能降低大鼠血清TC、TG、LDL-c、AI及ALT、AST、MDA、全血高切粘度、肝湿重和肝指数、肝组织TC、TG（P＜0.01～0.05），升高血清NO、NOS、SOD(P＜0.05)。 结论：参芍降脂片对高脂饲料喂养致大鼠高脂血症模型、高脂饲料喂养致小鼠高脂血症模型、蛋黄乳剂腹腔注射致小鼠急性高脂血症模型及脂肪乳剂灌胃致大鼠高脂血症模型等多种原因引起的高血脂都具有一定程度的改善作用，能有效调节血脂水平和肝脂紊乱，改善肝脏脂肪病变情况，可能还具有一定的降血粘及抗氧化作用，其降血脂作用机制可能是通过调控脂质代谢相关酶活性影响胆固醇和甘油三酯的吸收和代谢。试验结果表明，参芍降脂片300 mg/kg剂量组治疗高脂饲料喂养所致高脂血症模型大鼠、脂肪乳剂灌胃所致高脂血症模型大鼠效果优于500 mg/kg、100 mg/kg剂量组;参芍降脂片300 mg/kg、75 mg/kg两个剂量组治疗高脂饲料喂养所致高脂血症模型小鼠、蛋黄乳剂腹腔注射所致高脂血症模型小鼠效果优于150mg/kg剂量组。