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目的:本研究旨在探讨核因子κB(Nuclear factor of activated B-cells,NF-κB)信号通路相关基因(ZAP70、CFLAR、CXCL2、LYN和TRADD)启动子区甲基化修饰与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)发病的关联;检测外周血DNA绝对端粒长度(Absolute Telomere Length,ATL)在AD、MCI及对照组间的差异;同时分析外周血DNA-ATL与上述基因甲基化水平的相关性,为进一步研究AD及MCI的发病机制提供理论基础。方法:采用病例对照的研究方法,根据美国精神病学会精神障碍诊断和统计手册第IV修订版的AD及MCI诊断标准进行诊断,严格按纳入排除标准筛选病例。共收集2017年至2018年就诊于新疆医科大学第一附属医院老年病科、年龄≥60岁、诊断是AD的老年患者37例(男20例,女17例),MCI患者63例(男27例,女36例),健康对照126例(男51例,女75例)。首先在PubMed搜索NF-kB信号通路中的全部基因,保留既往与AD有关系的基因,其次在UCSC中查看这些基因是否存在CpG岛,最后在PubMed中搜索上述存在CpG岛的基因,保留其甲基化未与AD做过相关性研究的基因,通过凝胶电泳实验选取单条带基因,对最后筛选出的ZAP70、CFLAR、CXCL2、LYN和TRADD5个基因,采用甲基化定量PCR(Quantitative Methylation Specific PCR,qMSP)法检测其DNA甲基化水平,并通过实时荧光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)检测所有样本的ATL。结果:(1)ZAP70基因甲基化水平在AD组中18.450(10.430,28.760)高于MCI组2.559(1.929,3.686)(P<0.05),且高于对照组2.859(1.383,14.338)(P<0.05),未发现其在MCI组与对照组间差异存在统计学意义(P>0.05);在性别间同样存在上述差异。(2)CFLAR基因甲基化水平在AD组中5.192(3.039,10.805)高于MCI组0.718(0.441,0.894)(P<0.05),且高于对照组1.104(0.391,6.558)(P<0.05),而MCI组低于对照组(P<0.05);男性中同样存在上述差异;女性中,仅发现其在AD组中高于MCI组和对照组(P<0.05)。(3)CXCL2基因甲基化水平在MCI组中3.823(2.351,6.499)高于AD组2.564(1.610,4.519)(P<0.05),且高于对照组2.654(1.441,4.423)(P<0.05);男性中,未发现其在三组间差异存在统计学意义(P>0.05);女性中,仅发现其在MCI组中高于对照组(P<0.05)。(4)LYN基因甲基化水平在AD组、MCI组及对照组间相比差异不具有统计学意义(P>0.05)。(5)TRADD基因甲基化水平在AD组、MCI组及对照组间相比差异不具有统计学意义(P>0.05)。(6)MCI组ATL 0.0464(0.0456,0.0476)短于对照组0.0479(0.0463,0.0501)(P<0.05),且短于AD组0.0503(0.0446,0.0543)(P<0.05);在男性、患高血压及年龄在76-90岁者中MCI组ATL短于对照组及AD组(P<0.05);在女性、未患高血压、高中以下学历及年龄在60-75岁者中MCI组ATL短于对照组(P<0.05);在高中及以上学历者中MCI组ATL短于AD组(P<0.05)。(7)各基因端粒长度与甲基化水平的相关性研究不具有统计学意义(P>0.05)。结论:(1)NF-kB信号通路相关基因DNA甲基化的修饰可能影响AD及MCI的发病。(2)外周血DNA的ATL可能与AD及MCI的发病相关,且在AD患者中可能存在某种维持端粒长度稳定的机制。(3)未发现NF-κB信号通路相关基因DNA甲基化水平与端粒长度具有相关性。