耳鸣大鼠听皮层NMDA受体表达及中西药干预的临床与实验研究

• 作 者: 颜微微
• 机 构: 上海中医药大学
• 出 处: 上海中医药大学
• 发表日期: 2009年期
• 关键词: 耳鸣 桑菊饮 中西药干预 临床疗效

目的:通过检测耳鸣大鼠听皮层NMDA受体亚型1、2A、2B(NR1、NR2A、NR2B)的表达及比值变化，探讨耳鸣的可能发生机制和探索中西药干预的可能途径；观察“桑菊饮”对相应证型耳鸣患者的疗效，探讨中药治疗耳鸣的可能途径。　　
方法:雄性SD大鼠60只，随机分为六组，每组10只，分别为生理盐水对照组、模型组(水杨酸钠组)、中药组(桑菊饮组)、中药+水杨酸钠组、西药组(氯胺酮组)、西药+水杨酸钠组。以水杨酸钠(350mg/kg.d，ih)为工具药，通过食物抑制法进行造模，中药方剂桑菊饮以及NMDA受体阻断剂氯胺酮(20mg/kg)进行干预，利用SYBR green实时荧光定量PCR法检测听皮层内NMDA受体1、2A、2B的表达。(2)从门诊耳呜患者中筛选出符合风热侵袭型耳鸣患者30名，以中药方剂桑菊饮进行治疗，每个疗程7天，共3个疗程，评价疗效。　　
结果:1、大鼠听皮层内NR1、NR2A、NR2B均有表达。听皮层各组NR1受体表达结果中，模型组表达显著低于对照组(P<0.05)，氯胺酮组表达显著高于对照组(P<0.05)。听皮层NR2A受体表达结果中，模型组、氯胺酮组表达均显著高于对照组(P<0.05)，氯胺酮+水杨酸钠组表达显著低于对照组(P<0.05)。听皮层NR2B受体表达结果中，氯胺酮+水杨酸钠组表达显著低于对照组(P<0.05)。其余各组与对照组表达差异比较无统计学意义(P>0.05)。2、NR2A/NR1、NR2B/NR1比值模型组均显著高于对照组(P<0.05)。NR2B/NR1比值氯胺酮组显著低于对照组(P<0.05)，其余各组与对照组表达差异比较无统计学意义(P>0.05)。3、中药方剂桑菊饮临床总有效率为66.7％。　　
结论:　　
1、水杨酸致耳鸣大鼠听皮层NR1水平降低，NR2A水平升高，NR2B水平无明显变化，从而使耳鸣大鼠听皮层NR2A、NR2B与NR1表达量的比值增大，受体复合物之间结构发生变化，调节亚基的调控作用增强，听觉中枢产生了可塑性变化，这可能为水杨酸诱导大鼠耳鸣的主要机制之一；　　
2、NMDA受体阻断剂氯胺酮使耳鸣大鼠听皮层神经元中NMDA受体表达受到抑制，可能通过稳定受体复合物结构从而阻断水杨酸钠诱发的耳鸣。　　
3、桑菊饮是治疗水杨酸诱导的耳鸣大鼠及风热外袭型耳鸣患者的有效方剂。