【摘 要】
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丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)是一种正链RNA病毒,全球约有1.5亿感染者,且至今尚无有效的预防性疫苗,严重危害人类健康。中和抗体在HCV的感染中起着重要的保护作用。
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丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)是一种正链RNA病毒,全球约有1.5亿感染者,且至今尚无有效的预防性疫苗,严重危害人类健康。中和抗体在HCV的感染中起着重要的保护作用。前期研究表明,能诱导中和抗体的表位多分布于HCV包膜蛋白E2高变区,但该区域突变率高,所诱导产生的中和抗体常不具备针对不同型HCV的交叉保护特性,存在明显免疫逃逸现象。此外,有证据表明在E2高变区之外存在具有诱导中和抗体能力的表位,我们研究立足于此,寻找新的中和表位。本研究利用具有中和活性的HCV感染者血清样本对覆盖HCV包膜蛋白的多肽库进行筛选,获得候选表位,并进行抗原设计,制备单克隆抗体。实验证明,我们获得了能诱导中和抗体的新表位：分别位于HCV包膜蛋白E1N端的表位EL1和位于包膜蛋白E2C端表位EL33。表位EL1为保守性高的线性表位,诱导的nAb2B5能有效中和1b型HCVpp和HCVcc,半数抑制率在1.5μg/ml以下；同时mAb2B5具有一定的广谱中和活性,能有效中和la,1b-opt,1b-conl,3a,4c,5型的HCVpp。EL33为保守的构象表位,诱导的中和抗体5E6具有较好的中和活性,能中和1a和1b型的HCVpp。综上所述,本研究发现了两个新的中和表位,这些表位诱导的中和抗体的保护作用对疫苗的设计具有重要意义。寻找保守表位诱导的具有广谱中和活性的抗体使其能有效抑制不同基因型HCV,将成为研究人员所面临的挑战。新的HCV中和表位及其抗体将对以中和抗体为基础的预防性疫苗的研发提供线索和思路。
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