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研究背景:多囊卵巢综合征(PCOS)是一种生育期女性常见且复杂的疾病,主要表现为月经不调、排卵障碍、多毛、卵巢呈多囊性改变等,远期增高罹患糖尿病、子宫内膜癌(endometrial cancer)等疾病的风险。 PCOS的具体发病机制尚不清楚,胰岛素抵抗(IR)、雄激素过多症是其关键发病基础。研究认为大多数PCOS患者都存在不同程度的IR,IR在多囊卵巢综合征患者发病机制中发挥重要作用。 吡格列酮(Pioglitazone,PIO)作为胰岛素增敏剂,可以改善IR,降低血胰岛素水平。PIO属于TZDs类药物,是过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的激活剂,它参与调控胰岛素应答相关基因的转录,提高肌肉、脂肪对胰岛素的敏感性,调节胰腺β细胞的功能,进而改善IR。TZDs还可通过调节PCOS患者的卵巢糖代谢的异常,使患者体内的雄激素降低、促进患者的卵巢正常的排卵。曲格列酮是另一种TZDs类的药物,因为肝毒性作用,现已禁用。目前PIO治疗PCOS的研究尚少、资料亦有限,有关其治疗效果、副反应的报道尚少。 小檗碱又称黄连素,临床上长期作为抗炎药用于治疗胃肠道细菌感染所致的腹泻、胃肠炎等。近年发现它能够治疗心律失常、高血压、改善胰岛素抵抗等,有研究显示小檗碱能够调节糖脂代谢、增强胰岛素敏感性、促进胰岛素分泌。基于以上的背景,本课题尝试摸索新的治疗PCOS的途径。 目的:探讨小檗碱对多囊卵巢综合症患者卵巢颗粒细胞PPARγ、胰岛素受体底物-1(IRS-1)表达的影响。 方法:收集我院24例行体外受精助孕的多囊卵巢综合症患者的卵泡液,进行颗粒细胞培养,将培养液随机平均分为四组,其中三组分别向培养液中添加小檗碱(BBR)、PPARγ激动剂吡格列酮(pioglitazone)、BBR+GW9662(PPARγ拮抗剂),第四组做为空白对照组。Western blot方法检测各组颗粒细胞PPARγ、IRS-1蛋白质的表达,并比较各组间有无差异。 结果:BBR组卵巢颗粒细胞IRS-1、PPARγ蛋白表达明显多于BBR+GW9662组(P<0.01)、对照组(P<0.01),差异有统计学意义;吡格列酮组IRS-1、PPARγ蛋白表达明显多于BBR+GW9662组(P<0.05)、对照组(P<0.01),差异有统计学意义;BBR组、吡格列酮组比较IRS-1、PPARγ蛋白表达相近(P>0.05),两组差异无统计学意义。 结论:与TZDs相似,小檗碱可能通过与过氧化物酶体增殖物激活受体结合而进一步调节功能性蛋白水平从而治疗多囊卵巢综合症,发挥其药理作用。