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本文首先对脂质体主要质量评价指标包封率的测定方法进行比较研究。钆双胺脂质体与未包封的游离钆双胺采用透析法进行分离,再通过ICP全谱直读法测定游离钆双胺。所建立方法准确、精密。
分别选择三种不同制备方法进行钆双胺脂质体研究:乙醚注入法、pH梯度法和薄膜超声法,以期获得尽可能高的包封率。本文通过单因素考察和运用正交设计试验,对钆双胺脂质体的配方和工艺进行筛选、优化。经比较,以薄膜超声法最好,制得的钆双胺脂质体最佳处方工艺为:脂醇质量比为10∶2,脂药质量比为3∶5,成膜温度为45℃,超声(100w)时间为3min,PBS溶液的pH值为7.91,磷脂浓度为10mg/L,钆双胺浓度为20μL/mL,最终包封率为65.8﹪。透射电镜观察所制备的脂质体具有双层膜结构,且多为单室,平均粒径为123nm,分布均匀;钆双胺脂质体为非牛顿流体,粘度为40mPa.s;脂质体Zeta电位为-40.14mv;脂质体混悬液的pH值为7.38,过氧化值为0.092。
以外观色泽、pH值、包封率、过氧化值、形态等为指标,考察了影响钆双胺脂质体稳定性的因素,结果表明:高温、光照条件下,包封率下降明显,所以建议采取充氮、避光、低温保存。
以薄膜超声法,制备具有新生血管靶向性的钆双胺脂质体。并在核磁共振仪上进行显像,结果表明,新生血管靶向的钆双胺脂质体在小鼠肿瘤处聚集。明显增强了肿瘤部位和其它组织的对比度。因此,所制得具有新生血管靶向性的钆双胺脂质体,可用于肿瘤的早期诊断。