【摘 要】
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目的:探讨虾青素(astaxanthin,AST)对慢性氧乐果中毒认知障碍小鼠的神经保护作用及可能的机制。方法:55只昆明小鼠随机挑选8只作为对照组,其余47只氧乐果5mg/Kg皮下注射,连续
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目的:探讨虾青素(astaxanthin,AST)对慢性氧乐果中毒认知障碍小鼠的神经保护作用及可能的机制。方法:55只昆明小鼠随机挑选8只作为对照组,其余47只氧乐果5mg/Kg皮下注射,连续染毒4周建立慢性氧乐果中毒认知障碍模型,将造模成功的40小鼠随机分为模型组8只,AST组8只,依达拉奉(edaravone,EDA)组8只,氯化锂(lithium chloride,Li Cl)组8只,AST+Li Cl组8只。AST组将AST用花生油稀释至浓度为1mg/ml,每天按50μg/g/d给予灌胃,连续4周;EDA组:EDA每只给予3mg/kg腹腔注射,每日一次,连续4周;Li Cl组:将Li Cl每只给予2mmol/kg腹腔注射,隔日一次,连续4周;AST+Li Cl组:将AST用花生油稀释至浓度为1mg/ml,每天按50μg/g/d给予灌胃后,Li Cl每只给予2mmol/kg腹腔注射,隔日一次,连续4周;模型组与对照组:每天按50μg/g/d给予灌胃等体积的花生油,连续4周。应用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力;ELISA法检测脑组织活性氧(ROS)含量,比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性;HE染色、刚果红染色及原位末端标记(TUNEL)染色观察小鼠海马组织形态学变化及细胞凋亡水平;免疫组织化学染色和Western blot检测p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β与p-CREB在海马组织内的分布和表达水平。结果:模型组小鼠慢性氧乐果中毒后,学习记忆能力下降;脑组织海马区ROS含量升高,SOD和GSH-PX活性下降(均P<0.05),神经元损伤明显,海马区及周围血管内壁出现明显的淀粉样物质沉积,神经细胞凋亡数量较对照组显著增多(P<0.05),p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β与p-CREB表达较对照组显著降低(均P<0.05)。AST组小鼠学习记忆能力较模型组明显改善(P<0.05),ROS含量较模型组明显降低,SOD和GSH-PX活性显著升高(均P<0.05),海马区神经元损伤减轻,淀粉样物质的沉积和凋亡细胞数较模型组明显减少(P<0.05),p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β与p-CREB表达较模型组显著升高(均P<0.05)。结论:AST通过上调Akt/GSK3β/CREB信号通路的磷酸化水平,对慢性氧乐果中毒认知障碍小鼠起到神经保护作用。
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