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建立P2和P0多肽诱导的实验性自身免疫性神经炎(EAN)大鼠模型，确定诱导急性EAN和慢性EAN的优选抗原和剂量，探讨EAN相关性细胞免疫机制，建立P257-81-特异性T细胞系，进行T细胞疫苗接种(TCV)EAN的实验研究，为格林-巴利综合征(GBS)的TCV治疗奠定实验理论基础。
方法第一部分实验组用100μg/200μgP257-81多肽或200μgP0180-199多肽加完全弗氏佐剂(FCA)免疫Lewis大鼠，对照组单用FCA免疫，检测指标包括：致敏后每日对大鼠进行临床评分，对瘫痪高峰期最大评分进行比较，致敏14日，进行淋巴细胞增殖试验，CD4+T/淋巴结单个核细胞及CD4+CD25+T/CD4+T细胞百分比测定，培养液上清IFN-γ及IL-10含量测定，及坐骨神经病理学检查。第二部分分选、扩增P257-81-特异性T细胞、P257-81-特异性CD4+CD25+T细胞及无关T细胞，用流式细胞仪测定细胞纯度，淋巴细胞增殖试验检验扩增细胞抗原特异性，将灭活的P257-81-特异性T细胞或无关T细胞分别于200μgP257-81多肽致敏前14天或致敏后第7天接种大鼠，致敏大鼠检测指标同第一部分。
结果：第一部分瘫痪高峰期最大评分，P257-81200μg组显著高于P257-81100μg组及P0180-199200μg组(均P＜0.01)，P257-81100μg组与P0180-199200μg组无显著性差别；P257-81100μg组和P257-81200μg组对P257-81多肽刺激反应性显著高于对照组(P＜0.01和P＜0.001)，P0180-199200μg组对P0180-199多肽刺激反应性显著高于对照组(P＜0.01)，P257-81100μg组和P0180-199200μg组对相应致敏多肽刺激反应性均显著低于P257-81200μg组(均P＜0.05)；CD4+T/淋巴结单个核细胞百分比在各组问无显著性差别；CD4+CD25+T/CD4+T细胞百分比，P257-81200μg组显著低于P257-81100μg组(P＜0.001)、P0180-199200μg组(P＜0.01)和对照组(P＜0.001)，P257-81100μg组和P0180-199200μg组显著低于对照组(均P＜0.001)，P0180-199200μg组显著低于P257-81100μg组(P＜0.01)；IFN-γ含量三个实验组均显著高于对照组(均P＜0.001)，P257-81200μg组显著高于P257-81100μg组(P＜0.01)和P0180-199200μg组(P＜0.05)，P257-81100μg组和P0180-199200μg组无显著性差别；IL-10含量P257-81100μg组和P0180-199200μg组均显著高于对照组(均P＜0.001)，P257-81200μg组显著低于对照组、P257-81100μg组和P0180-199200μg组(均P＜0.001)，P257-81100μg组和P0180-199200μg组无显著性差别；坐骨神经病理改变P257-81200μg组重于其它各组(均P＜0.01)，P257-81200μg组急性期以炎性细胞浸润为主，慢性期无炎性细胞浸润，残留神经纤维多发性局灶性脱髓鞘和神经纤维崩解。第二部分加入P257-81多肽(20μg/mL)、IL-2(100IU/mL)和抗CD3/CD28单抗包被磁珠使得P257-81-特异性T细胞显著扩增，2周扩增近1000倍，扩增T细胞经淋巴细胞增殖试验证明具有极强的抗原特异性；分选、扩增CD4+CD25+T细胞失败；P257-81-特异性TCV能完全预防EAN的发生，并对EAN有较好的治疗效果，而无关TCV既不能预防疾病发生，又无治疗效果。
结论第一部分EAN临床表现的严重性与致神经炎抗原接种类别、剂量有关，P257-81多肽致敏性高于P0180-199多肽，大剂量(200μg)P257-81多肽能诱导出瘫痪重、慢性病程的EAN；EAN病情及病程与CD4+T细胞数量无关，而与CD4+T细胞活性增强、CD4+CD25+T细胞减少、淋巴细胞IFN-γ分泌增多及IL-10分泌量改变有关，IL-10上调与疾病自限有关，IL-10下调与疾病迁延不愈有关；EAN急性期主要致病因素是炎性细胞反应，EAN慢性期瘫痪不恢复主要由残存神经纤维脱髓鞘和神经纤维崩解引起。第二部分抗原+IL-2+CD3/CD28单抗包被磁珠的刺激方案是一种高效、可靠扩增抗原特异性T细胞的方法；T细胞疫苗具有独特型特异性；P257-81-特异性TCV能完全预防EAN发生，并能治疗已发生的EAN，机制为：抑制致病性CD4+T细胞功能，使CD4+CD25+调节性T细胞/CD4+T细胞比例上调，诱导致病性CD4+Th1细胞向保护性CD4+Th2细胞转换。