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研究目的： 本研究以戊己丸为例，采用大鼠单向肠灌流模型，从肠吸收角度，采用直观分析、方差分析、归一化加权等统计学方法，分析黄连、制吴茱萸、炒白芍和戊己丸复方中代表成分小檗碱(Ber)、巴马汀(Pal)、吴茱萸碱(Evo)、吴茱萸次碱（Rut）和芍药苷(Pae)的在体肠吸收参数Ka和Papp，综合分析戊己丸组方药物及其代表成分在肠吸收过程中相互作用的规律、贡献度，优选出最佳配伍比例。同时通过研究戊己丸三味药及其代表成分对Caco-2细胞的P-糖蛋白(P-gp)功能的影响，推测药物相互作用中可能的作用机制，为阐明戊己丸复方配伍的合理性和科学性提供科学依据。 研究内容与结果： 一、戊己丸的在体单向肠灌流研究 研究戊己丸9个不同配比方及其相应的单味药物在肠道中的吸收以及P-gp抑制剂维拉帕米(Ver)对黄连提取物中Ber和Pal肠吸收的影响，观察不同配伍比例时方中代表成分的肠吸收变化情况。采用大鼠在体单向肠灌流模型，以戊己丸中代表成份Ber、 Pal、Evo、 Rut和Pae为检测对象，用HPLC法检测五个代表成份的含量，计算肠吸收参数Ka和Papp，分析肠吸收变化情况。用单因素方差分析(ANOVA)、正交设计的方差分析及归一化加权综合评分法对实验结果进行统计分析。 结果如下:黄连提取物中的Ber和Pal的Ka和Papp为黄连中剂量＞黄连低剂量＞黄连高剂量， Ber和Pal在小肠的吸收不是简单的被动扩散;制吴茱萸中Evo和Rut的Ka和Papp为制吴茱萸低剂量＞制吴茱萸中剂量＞制吴茱萸高剂量，Evo和Rut的吸收随制吴茱萸提取物剂量的增高而降低;炒白芍提取物中Pae的Ka和Papp为炒白芍中剂量＞炒白芍低剂量＞炒白芍高剂量，Pae在小肠存在主动吸收机制。正交设计研究显示戊己丸中5个代表成分在不同配伍比例时在肠道的吸收动力学不同，在十二指肠、空肠、回肠、结肠中5个代表成分的最佳吸收组合分别为，Ber(6∶1∶6、6∶1∶6、6∶1∶6、6∶1∶2)，Pal(3∶6∶3、3∶6∶3、3∶6∶3、3∶6∶3)，Evo(12∶1∶6、6∶1∶3、12∶2∶3、12∶2∶3), Rut(12∶6∶6、6∶6∶6、12∶6∶6、6∶6∶3), Pae(6∶6∶6、3∶6∶12、3∶1∶6、3∶6∶3)，相同成分在肠道不同部位的吸收趋势大致相同，但不同成分之间的吸收趋势差别较大。归一加权评分分析后，炒白芍在各肠段吸收贡献度最大，在十二指肠、空肠、回肠、结肠中的最优配伍比例分别为3∶2∶6、6∶2∶6、6∶2∶12、3∶6∶6。Ver显著促进了Ber在十二指肠、空肠和结肠和Pal在十二指肠和空肠的吸收。 二、戊己丸组方药物及其代表成分对Caco-2细胞膜上P-gp功能的影响研究 用流式细胞仪测定Caco-2细胞内Rh-123和Calcein-AM的荧光强度，考察黄连、制吴茱萸、炒白芍、Ber、 Evo、Rut、Pae对P-gp介导的Rh-123外排，以及Calcein-AM摄取的影响。 结果如下:制吴茱萸和炒白芍均不同程度抑制了P-gp对Rh-123的外排，黄连、Ber、Evo、Rut和Pae不同程度增强了对Rh-123的外排;黄连、制吴茱萸、炒白芍和Ber不同程度提高了Caco-2细胞对Calcein-AM的摄取，Evo、Rut和Pae不同程度降低了Caco-2细胞对Calcein-AM的摄取。