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目的:本实验通过建立糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)的动物模型，应用补阳还五汤对其进行干预性药物治疗，通过观察动物的体质量、饮水量、24小时尿量、测定空腹血糖(Fasting plasma glucose，FBG)、ELISA测定血清超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量，HE染色法观察肾脏及肾小球病理学变化，探索其对DN的保护作用及可能的作用机制，为实际应用提供有力的实验和理论依据。 方法:选用SPF级SD大鼠50只，体质量150g～170g。标准鼠粮适应性饲养7天，以尿糖、尿蛋白为阴性者纳入受试范围，根据随机原则从中选取8只作为空白对照组，余42只为造模组，造模组大鼠禁食不禁水12小时后行单次高剂量（60mg/kg）腹腔注射由0.1％柠檬酸钠缓冲液(PH4.4)配制成的链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)，空白组注射相同体积的柠檬酸钠缓冲液，约72h后取眶静脉血测随机血糖值，以连续三次血糖值≥16.7mmol/L为糖尿病肾病模型复制成功，血糖未达标者予以剔除。造模组在成功复制糖尿病肾病后，随机分成5组:模型组、二甲双胍组、补阳还五汤低剂量组、补阳还五汤中剂量组，补阳还五汤高剂量组，每组8只。成模一周后予以给药，给药组按大鼠与人体数折算出各组大鼠每日所需灌胃的剂量:低剂量组:3.6g/kg/d，中剂量组:7.0g/kg/d，高剂量组:14.3g/kg/d，二甲双胍组:0.1g/kg/d;空白组及模型组大鼠每天一次给予2ml纯净水灌胃，共给药4周。4周末代谢笼法测定24小时尿量，饮水量，水合氯醛麻醉动物，腹主动脉取血测血糖血脂及糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin，HbA1c)等，摘取一侧肾脏组织剥离被膜后称重并留取组织标本，观察超微结构变化。 结果:1.大鼠一般情况 空白组大鼠饮食二便正常，肌肉丰满，毛发光泽，反应灵敏。余各组大鼠造模成功后逐渐出现“三多一少”症状（多饮，多食、多尿、体重减轻），实验第4周，与正常组相比，各治疗组大鼠反应迟钝，精神萎靡，体重下降，其中模型组大鼠症状尤为显著。给药期间各组大鼠死亡情况:模型组死亡2只，补阳还五汤低剂量组死亡1只，可能死亡原因为糖代谢障碍所致血糖过高而终致多脏器衰竭。 2.实验大鼠体重变化 与空白组相比，各给药组大鼠体重明显减轻(p＜0.05)，其中以模型组大鼠体重减轻尤为显著，模型组与各给药组及各给药组之间体重差异显(p＜0.05); 3.各组大鼠糖化空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)的比较 与正常组相比，造模组大鼠空腹血糖及糖化血红蛋白显著升高(p＜0.05);与模型组相比，各治疗组及二甲双胍组大鼠空腹血糖均有所降低，然而补阳还五汤各组数据变化无显著意义，二甲双胍组变化意义显著(p＜0.05)，模型组与各治疗组及各治疗组之间糖化血红蛋白变化无显著意义(p＞0.05)。 4.各组大鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平的比较 与正常组相比，模型组和各治疗组的血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)明显升高(p＜0.05)，模型组与各给药组及各给药组之间清肌酐(SCr)、尿素氮（BUN）无明显的差异(p＞0.05);与模型组相比，补阳还五汤各治疗组及阳性药组清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平明显降低(p＜0.05)。 5.各组大鼠超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平的比较 与正常组相比，模型组和各治疗组的超氧化物歧化酶水平显著降低、丙二醛明显升高(p＜0.05)，模型组与各治疗组及各治疗组之间超氧化物歧化酶、丙二醛无明显的差异(p＞0.05);与模型组相比，补阳还五汤各治疗组及二甲双胍组超氧化物歧化酶水平均有显著升高(p＜0.05)，补阳还五汤中高剂量组及二甲双胍组血清丙二醛水平明显降低(p＜0.05)。 6.各组大鼠甘油三酯、总胆固醇、高/低密度脂蛋白水平的比较 与正常组相比，模型组和各治疗组的甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平明显升高(p＜0.05)，而高密度脂蛋白水平显著降低(p＜0.05)，模型组与各治疗组及各治疗组之间甘油三酯、总胆固醇、高/低密度脂蛋白水平无明显的差异(p＞0.05);与模型组相比，补阳还五汤各治疗组及阳性药组甘油三酯、低密度脂蛋白水平水平均有显著降低(p＜0.05)，补阳还五汤中高剂量组及二甲双胍组血清高密度脂蛋白水平显著升高，高剂量组及二甲双胍组总胆固醇水平显著降低(p＜0.05)。 7.光镜观察肾脏病理学改变 正常组大鼠肾脏结构未见明显异常;模型组大鼠肾脏肾小球囊腔变窄呈裂隙状，体积增大，基底膜增厚;与模型组比较，各治疗组大鼠肾小球亦出现囊腔不同程度变窄，体积增大，基底膜轻度增厚，补阳还五汤高剂量组表现略轻于其他治疗组，二甲双胍组表现最轻。 结论:1.补阳还五汤对糖尿病肾病大鼠具有一定的保护作用; 2.补阳还五汤可显著改善糖尿病肾病大鼠症状; 3.补阳还五汤无降低糖尿病肾病大鼠空腹血糖及糖化血红蛋白的作用; 4.补阳还五汤可通过降低血清胆固醇，甘油三酯，降低血清低密度脂蛋白、提高血清高密度脂蛋白水平来影响糖尿病肾病并发症的发展; 5.补阳还五汤可通过降低血清肌酐，尿素氮含量，升高血清超氧化物歧化酶水平同时降低血清丙二醛水平来达到保护肾功能的作用; 6.补阳还五汤可对糖尿病肾病大鼠起明显保护作用，可能与其改善糖尿病肾病大鼠糖脂代谢、改善其氧化应激水平等机制有关。