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目的：观察本课题前期成功构建的新型腺病毒——携蜂毒素基因重组增殖型腺病毒QG511-HA-Melittin在体内外抗肝癌的作用及体内应用的安全性。
方法：1.观察QG511-HA-Melittin对AFP阳性肝癌细胞、AFP阴性肝癌细胞及正常细胞的杀伤作用。通过四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测病毒不同MOI值下，病毒对AFP阳性肝癌细胞HepG2，Hep3B和AFP阴性肝癌细胞SMMC-7721，及正常肝细胞L02的作用的量效关系，观察MOI=1条件下，病毒对Hep3B肝癌细胞作用的时效关系。
2.利用人肝癌Hep3B裸鼠移植模型评估病毒体内抑瘤效果。构建人肝癌Hep3B裸鼠移植瘤模型，随机分为生理盐水组，QG511-HA-Melittin组和不含蜂毒素基因的重组增殖型腺病毒QG511-HA组，从瘤重、抑瘤率、肿瘤体积变化、生存期等指标观察病毒对肝癌生长的抑制作用。
3.豚鼠颈部皮下注射病毒进行安全性初步观察。将豚鼠随机分成QG511-HA-melittin组和生理盐水组，观察心、肝、肾、肾上腺的病理切片，初步评估病毒对各脏器的影响。
4.观察QG511-HA-melittin及QG511-HA在人肾上皮细胞293细胞中的增殖效率，并用TCID50法测量病毒滴度。
结果：1.量效关系提示增殖型腺病毒QG511-HA-Melittin、QG511-HA对甲胎蛋白阳性的肝癌细胞株Hep3B、HepG2有明显的杀伤作用，并且随MOI值的升高病毒杀伤作用更强。在MOI值较低时，QG511-HA-Melittin对Hep3B细胞的杀伤作用疗效不及对照病毒QG511-HA。QG511-HA-Melittin、QG511-HA对甲胎蛋白阴性的肝癌细胞株SMMC-7721和L02细胞杀伤作用不明显，差异无统计学意义(P＞0.05)。时效关系显示QG511-HA-Melittin、QG511-HA从96h开始对Hep3B有杀伤作用，随时间延长杀伤作用进一步增强。
2.QG511-HA-Melittin可抑制人肝癌Hep3B荷瘤小鼠移植瘤的生长，延长裸鼠生存期，与生理盐水组相比差异有统计学意义（P＜0.05），与QG511-HA组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。
3.QG511-HA-Melittin体内注射后对主要脏器行病理切片观察，未发现明显病理性改变。
4.QG511-HA-Melittin在293细胞中的增殖效率低于QG511-HA，TCID50法测得的QG511-HA-Melittin的滴度为1.995×107PFU/ml，QG511-HA的滴度为7.493×107PFU/ml。
结论：本实验前期构建的携蜂毒素基因重组增殖型腺病毒QG511-HA-Melittin可特异性杀伤AFP阳性肝癌细胞，抑制人肝癌Hep3B裸鼠移植瘤生长，体内应用具有一定的安全性。体外实验显示QG511-HA-Melittin与QG511-HA相比，在MOI值较低时，QG511-HA-Melittin对肝癌细胞HepG2和Hep3B的杀伤作用不及QG511-HA，可能与该病毒增殖效率较低和蜂毒素抑制腺病毒增殖有关。