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目的：研究美沙拉秦、蒙脱石散单独或联合处理TNBS/乙醇诱导的结肠炎模型大鼠后,各组在不同时间位点及同一时间位点不同组间肠紧密连接蛋白claudin2、zol、occludin表达的改变,从而探讨肠黏膜屏障损伤和修复的相关机制。方法：将清洁级雄性SD大鼠按随机数字表分为正常组(n=10)、模型组(n=18)、蒙脱石散组(n=18)、美沙拉秦组(n=18)、美沙拉秦联合蒙脱石散组(n=18)。适应性喂养3d予2-4-6三硝基苯磺酸液灌肠建模,建模满24h后根据人和大鼠体表面积换算公式计算药物量予每组大鼠相应的药物灌胃治疗。分别于灌胃满5d和12d时采取大肠标本行病理组织学观察、同时使用免疫组织化学Elivision法检测肠紧密连接蛋白claudin2、zol、occludin的表达。采用实时荧光定量PCR法检测灌胃治疗满12天时各组大鼠肠紧密连接蛋白claudin2、zol、occludin的表达。结果：造模满24小时后大鼠出现腹泻、血便、体重下降。结肠组织行HE染色观察可见黏膜缺血、坏死,溃疡形成面积大,黏膜下层水肿,伴有中性粒细胞浸润,肌层亦有散在中性粒细胞。腺体结构破坏,杯状细胞减少。模型建立成功。免疫组化Elivision法显示,灌胃治疗满5天时肠claudin2蛋白表达为美沙拉秦+蒙脱石散组>模型组>美沙拉秦组>蒙脱石散组>正常组,与模型组比较,蒙脱石散组表达显著下降,有统计学意义(P<0.05)。美沙拉秦+蒙脱石散组、美沙拉秦组肠claudin2蛋白表达显著升高,无统计学意义(P>0.05)；肠occludin蛋白表达为正常组>美沙拉秦+蒙脱石散组=模型组>美沙拉秦组>蒙脱石散组,与模型组比较,正常组、蒙脱石散组、美沙拉秦+蒙脱石散组、美沙拉秦组肠occludin蛋白表达无显著升高,无统计学意义(P>0.05)；肠zol蛋白表达为正常组>美沙拉秦+蒙脱石散组=模型组>美沙拉秦组>蒙脱石散组,与模型组比较,蒙脱石散组、美沙拉秦+蒙脱石散组、美沙拉秦组肠zol蛋白无显著差异,无统计学意义(P>0.05)。灌胃治疗满12d时,肠claudin2蛋白表达为模型组>美沙拉秦组>蒙脱石散组>美沙拉秦+蒙脱石散组>正常组,与模型组比较,蒙脱石散组、美沙拉秦+蒙脱石散组、美沙拉秦组肠claudin2蛋白表达显著下降,有统计学意义(P<0.05)；肠occludin蛋白表达为美沙拉秦+蒙脱石散组>正常组>蒙脱石散组>美沙拉秦组>模型组,与模型组比较,正常组、美沙拉秦组+蒙脱石散组肠occludin蛋白表达显著升高,有统计学意义(P<0.05),蒙脱石散组、美沙拉秦组无显著改变,无统计学意义(P>0.05)；肠zo1蛋白表达为美沙拉秦+蒙脱石散组>正常组>蒙脱石散组>美沙拉秦组>模型组,与模型组比较,美沙拉秦组+蒙脱石散组、蒙脱石散组肠zol蛋白表达显著升高,有统计学意义(P<0.05),美沙拉秦组无显著变化,无统计学意义(P>0.05)。灌胃治疗满12天时实时荧光定量PCR法显示肠紧密连接蛋白claudin2的表达为模型组>美沙拉秦组>蒙脱石散组>美沙拉秦+蒙脱石散组>正常组,与模型组比较,美+蒙组、蒙脱石散组、美沙拉秦组claudin2表达量显著降低,有统计学意义(P<0.05); occludin蛋白表达为美沙拉秦+蒙脱石散组>蒙脱石散组>美沙拉秦组>正常组>模型组,与模型组比较,美+蒙组、蒙脱石散组、美沙拉秦组occludin蛋白表达量显著增加,有统计学意义(P<0.05)；zol蛋白表达为美沙拉秦+蒙脱石散组>蒙脱石散组>美沙拉秦组>正常组>模型组,与模型组比较,美沙拉秦联合蒙脱石散组、蒙脱石散组、美沙拉秦组肠zo1蛋白表达量显著增加,有统计学意义(P>0.05)。结论：1.肠紧密连接蛋白claudin2、occludin、zol均参与了溃疡性结肠炎的发病过程。2.单独使用美沙拉秦或蒙脱石散或联合使用治疗溃疡性结肠炎均有效,以两药联合使用疗效更佳。3.在结肠炎早期美沙拉秦抗炎作用占主导地位,经蒙脱石散较长时间的辅助治疗后肠claudin2蛋白下调明显,肠occludin及zo1蛋白上调明显,其可能机制为美沙拉秦在发挥抗炎作用的同时,蒙脱石散做为肠黏膜保护剂吸附外源性有害物质减轻肠屏障受损坏,协同美沙拉秦发挥疗效。