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目的：在卵巢上皮性肿瘤中，除了癌具有浸润转移的特征外，无论低度潜在恶性或良性肿瘤都可能发生腹膜种植，其发生机制至今尚未明确，且日益引起广大学者的关注和重视并进行研究。上皮性肿瘤基底膜的完整与否是影响瘤细胞移动、脱落的关键环节。基质金属蛋白酶类(MMP-9、MMP-7等)作为降解基底膜和细胞外基质主要结构的关键酶对肿瘤的发展及间质微血管新生起着关键决定性作用，而间质微血管(CD34阳性表达)新生对肿瘤细胞的移动有非常重要意义；IV型胶原是组成基底膜的主要胶原成分，它构成基底膜的基本骨架，基底膜完整性破坏被认为是肿瘤细胞侵袭开始的标志；层粘连蛋白(LN)是维持细胞外基质基底膜结构的主要成分之一，具有粘附、促细胞生长、分化、移行及刺激癌细胞产生胶原酶等功能。这些特性使LN与肿瘤浸润和转移有关，是细胞外基质中重要的非胶原糖蛋白，具有与细胞及细胞外其他成分结合的多个结构域，是细胞外成分的组织者，广泛分布于间叶细胞胞质或细胞表面、细胞外液、结缔组织及大部分基底膜。本研究通过检测MMP-9、 MMP-7、Ⅳ型胶原、LN和CD34在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况，探讨其对肿瘤血管新生、腹膜种植、浸润、转移的影响，通过抑制基质金属蛋白酶活性达到阻抑细胞转移的可能性，为临床应用提供可靠参数。
方法：选取我院2003-2006年住院卵巢肿瘤病人82例(卵巢上皮性癌48例，卵巢交界性上皮肿瘤23例，卵巢良性上皮性肿瘤11例)，采用免疫组化Elivision法，检测MMP-9、MMP-7、Ⅳ型胶原、LN和CD34在肿瘤组织中的表达情况，通过间质微血管密度(MVD)定量分析探讨如下问题：①观察MMP-9、MMP-7阳性表达在卵巢上皮肿瘤细胞的分布位置，研究其产生及生物学特征。②通过MVD定量分析，观察其值的高低与MMP-9、 MMP-7阳性表达的相关性。③研究MMP-9、MMP-7、Ⅳ型胶原、LN间相关性。④研究MMP-9、MMP-7、Ⅳ型胶原、CD34、LN间的阳性表达与卵巢上皮肿瘤细胞移动所致的腹膜种植、浸润、转移的关系。统计方法采用SPSS12.0统计软件，对数据采用单向方差分析(One-way ANOVA)、双变量相关分析(Bivariate correlate)非参数检验(Nonparametric Correlations)等统计分析方法进行统计检验，显著检验水准a值取0.05。
结果：
1.MMP-9在5组中(卵巢癌高分化组、中分化组、低分化组、交界性肿瘤组和良性肿瘤组)表达差异明显，其表达与卵巢肿瘤的恶性程度明显相关(F=39.306，P<0.001)，说明MMP-9的阳性表达随着卵巢肿瘤恶性程度的增加而增强。同样,CD34在5组中的表达差异明显，其表达也与卵巢肿瘤的恶性程度明显相关，(F=100.072，P<0.001)，即随肿瘤恶性程度增加CD34的表达强度也增强。Ⅳ型胶原在5组中的表达差异情况，经SPSS12.0软件采用单向方差分析，Ⅳ型胶原在癌组中的表达与在交界性和良性肿瘤组中的表达有差异，前者明显低于后者，F=11.554,P<0.001。Ⅳ型胶原在癌组中各病理级别间的表达无差异，P>0.05。Ⅳ型胶原在交界性肿瘤和良性肿瘤组问表达无差异，P>0.05。
2.MMP-9的表达在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)组与卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期)组间存在显著差异，F=21.306，P<0.001。CD34在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)组与卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期)组间的表达也有显著差异，F=90.632，P<0.001。Ⅳ型胶原的表达在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)组与在卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期)组间比较有显著差异，F=10.132，P<0.001。可见，MMP-9和CD34在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)组的表达，较在卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期)组高，而Ⅳ型胶原在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)组的表达较在卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期)组低，差别有显著意义。
3.CD34的表达与MMP-9的阳性表达呈正相关，rs=0.802,P=0.0001。
4.MMP-9的阳性表达与Ⅳ型胶原的表达有相关性，即随着MMP-9阳性表达的逐渐增强，Ⅳ型胶原的表达逐渐减弱，rs=0.796,P<0.0001。
5.MMP-9在有淋巴结转移组中的表达高于无淋巴结转移组中的表达,Z=-3.171，P=0.002。CD34在有淋巴结转移组中的表达高于无淋巴结转移组中的表达，t=-4.187,P<0.0001，MMP-7在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组中表达差异无显著意义,P>0.05。
6.MMP-7、LN在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)组与在卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期、)组间的表达无显著差异,P>0.05。
7.MMP-7、LN在卵巢上皮肿瘤各组(卵巢癌高分化组、中分化组、低分化组、交界性肿瘤组和良性肿瘤组)中的表达无显著差异，P>0.05。
结论：
1.MMP-9、CD34和IV型胶原的表达与卵巢肿瘤的恶性程度及临床期别明显相关，MMP-9、CD34表达随着卵巢肿瘤恶性程度的增加、临床期别的增高及淋巴结转移而增强，IV型胶原表达随卵巢肿瘤恶性程度的增加及临床期别的增高而减少。通过联合检测MMP-9、CD34、IV型胶原在卵巢肿瘤上的表达对判断卵巢癌的恶性程度和估计预后具有重要的临床意义。
2.MMP-9的表达与CD34的表达、IV型胶原的缺失表达呈正相关，说明MMP-9影响肿瘤血管生成、基底膜破坏，对肿瘤的浸润、转移起重大作用。可以设想用MMP抑制剂来抑制卵巢肿瘤血管网状结构的形成，为卵巢浸润性肿瘤的治疗提供一个新视野和新策略。
3.MMP-7、LN在卵巢肿瘤各组中的表达无明显差异，在不同期别卵巢癌组中的表达也无显著差异，与淋巴结转移也无关联。与以往资料不符，可能与病例数较少有关，需继续探讨。