【摘 要】
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光动力疗法（PDT）通过光敏剂（PSs）在光照后产生的活性氧（ROS）引发细胞凋亡来达到治疗的目的,具有无创、可忽略的耐药性、副作用小以及精确的时空操纵等特点。目前虽然已有大量的光敏剂被开发出来,但这些光敏剂仍然存在聚集导致的淬灭（ACQ）、ROS产生效率低和缺乏肿瘤靶向性等缺点。RNA在基因表达和蛋白质合成中起重要作用,观察这些过程有助于疾病的诊断和治疗。通过荧光探针对RNA成像可以实现这些过程
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光动力疗法（PDT）通过光敏剂（PSs）在光照后产生的活性氧（ROS）引发细胞凋亡来达到治疗的目的,具有无创、可忽略的耐药性、副作用小以及精确的时空操纵等特点。目前虽然已有大量的光敏剂被开发出来,但这些光敏剂仍然存在聚集导致的淬灭（ACQ）、ROS产生效率低和缺乏肿瘤靶向性等缺点。RNA在基因表达和蛋白质合成中起重要作用,观察这些过程有助于疾病的诊断和治疗。通过荧光探针对RNA成像可以实现这些过程的可视化。然而,大多数报道的RNA荧光探针存在发射波长短、斯托克斯位移小、选择性差、灵敏度低和膜通透性差等缺陷。鉴此,本文开发近红外（NIR）荧光探针用于PDT和RNA识别,主要研究内容有:（1）设计合成了一种以三苯胺和苯并噻二唑为电子供体、吲哚鎓盐为电子受体的具有D-π-A结构的荧光探针TBZTI。TBZTI的NIR发射波长为730 nm,斯托克斯位移达到180 nm,具有聚集诱导发光（AIE）效应,并且其分子内电荷转移（ICT）通过溶剂化效应和密度泛函理论（DFT）计算得到验证。白光照射下,相比于孟加拉玫瑰红（RB）,TBZTI具有更高的单线态氧（~1O2）产生效率,并且其浓度为2μM时,光毒性细胞存活率为32.4%,流式细胞凋亡中只有13.5%细胞存活,在细胞水平上表现出理想的光动力效应。TBZTI能很好地靶向溶酶体,与溶酶体绿色探针的共定位系数达到0.92,同时它的粒径分布和小鼠荧光成像验证了其能够通过增强渗透滞留效应（EPR）靶向肿瘤。此外,TBZTI能明显抑制小鼠肿瘤的生长,且不会对小鼠的主要脏器造成损伤,有潜力作为光敏剂应用到PDT的临床研究。（2）设计合成了一种以9-苯基咔唑为电子供体、吡啶鎓盐为电子受体的具有D-π-A结构的荧光探针PCTP。PCTP的NIR发射波长为710 nm,斯托克斯位移高达285nm,并且其ICT通过溶剂化效应和DFT计算得到验证。PCTP能识别体内外RNA,对RNA表现出高选择性和较高的灵敏度,与RNA结合后荧光强度最大增加了52.2倍,对RNA的检测极限为2.17μg/m L。此外,PCTP能有效地透过细胞膜进入细胞实时成像,表现出较高的光稳定性,能够示踪4T1细胞体外增殖最高到11代,示踪小鼠肿瘤生长至22天以上。因此,PCTP为RNA成像和细胞长期生长示踪提供了一种潜在的工具。
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