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目的: 建立超高效液相色谱分析方法测定大鼠血浆中多索茶碱及其代谢产物茶碱的浓度。研究乙醇对多索茶碱及其代谢产物茶碱在大鼠体内的药代动力学影响，为临床合理安全用药提供参考。 方法: 1.建立多索茶碱和茶碱的超高效液相色谱检测方法:超高效液相色谱仪为Waters Acquity H-Class系列，包括G1311A四元梯度泵、G1322A恒温自动进样器、G1316A柱温箱、Acquity PDA检测器、Acquity BEH C18色谱柱、WatersEmpower2色谱工作站（美国Waters公司）。血浆样品采用液液萃取法，用乙酸乙酯提取多索茶碱及其代谢物茶碱，以咖啡因为内标，采用乙腈-水为流动相进行梯度洗脱。色谱条件:色谱柱选用Acquity BEH C18(2.1×150 mm，1.7μm，美国Waters公司)。流动相:A相:乙腈，B相:水，梯度洗脱（0～3.0 min，5％→35％A+95％B→65％ B;3.0～4.0 min,35％A→5％A+65％B→95％ B;4.0～7.0 min，5％A+95％B);流速:0.2 mL·min-1;柱温:30℃C;检测波长:273 nm。 2、药代动力学试验:健康雄性SD大鼠30只随机分成3组，每组10只，分别为:A（对照组）、B（低剂量乙醇组）、C（高剂量乙醇组）。3组大鼠禁食12h后分别灌胃:蒸馏水11.16 ml·kg-1、低剂量乙醇2.23 ml·kg-1(即1g·kg-1)、高剂量乙醇11.16 ml·kg-1（即5g·kg-1）。灌胃7天，第8天通过灌胃的方式给予多索茶碱80mg·kg-1，给药后0.1667、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24h于尾静脉取血0.5 ml。超高效液相色谱法分析各点多索茶碱及其代谢产物茶碱的血药浓度，用药物与统计软件Drug And Statistics version3.0(DAS3.0)分析药代动力学参数。 结果: 1.血浆中多索茶碱和茶碱最低检测浓度分别为0.3μgmL-1和0.5μg·mL-1，多索茶碱在0.3～25μg-mL-1和茶碱在0.5～20μg·mL-1线性范围内线性良好，多索茶碱的相关系数r=0.9997和茶碱的相关系数r=0.9998。多索茶碱和茶碱的日内和日间精密度均小于6％，相对回收率分别在96.83％～100.09％和96.89％～101.38％范围内，两者药物绝对回收率＞85.00％。 2.通过DAS3.0软件对多索茶碱和茶碱的血浆浓度数据进行处理，均采用非房室模型统计矩计算药代动学参数。 乙醇对多索茶碱及其代谢物茶碱实验结果显示:(1)与对照组相比，低剂量乙醇组的多索茶碱Cmax、Tmax、AUC(0-t)、AUC(0-∞)的药动学参数的差异具有显著性意义(P＜0.05)，其中Cmax降低44.53％、Tmax延长138.55％、AUC(0-t)减少18.81％、AUC(0-∞)减少17.55％，而其他主要药动学参数(t1/2z、CLz/F)的差异无显著性意义（P＞0.05）;茶碱主要药动学参数的差异除了CLz/F外均无显著性意义（P＞0.05），其中CLz/F增加了62.27％。(2)与对照组相比，高剂量乙醇组的多索茶碱Cmax、t1/2z、Tmax、CLz/F、AUC(0-t)、AUC(0-∞)的药动学参数的差异均具有显著性意义(P＜0.05)-Cmax降低59.66％、t1/2z延长63.89％、Tmax延长398.28％、CLz/F增加33.95％、AUC(0-t)减少24.70％、AUC(0-∞)减少23.29％;茶碱t1/2z、Tmax、CLz/F的药动学参数的差异均具有显著性意义(P＜0.05):t1/2z延长142.97％、Tmax延长103.41％、CLz/F增加3.82％，而其他药动学参数(AUC(0-k)、AUC(0-∞))的差异无显著性意义（P＞0.05）。(3)高剂量乙醇组与低剂量乙醇组相比，高剂量组的多索茶碱Cmax、t1/2z和Tmax的药动学参数的差异具有显著性意义(P＜0.05):Cmax降低27.28％、t1/2z延长44.44％、Tmax延长108.88％，而其他药动学参数虽有改变但无显著性意义;茶碱t1/2z、Tmax、 CLz/F、AUG(0-t)、AUC(0-∞)的药动学参数的差异均具有显著性意义(P＜0.05)，t1/2z延长239.68％、Tmax延长51.11％、CLz/F减少36.02％、AUC{0-t)增加72.02％、AUC（0-∞)增加86.07％。 结论: 1.本研究采用的UPLC检测方法快速、简便、灵敏、准确而且可靠，适用于适用于多索茶碱和茶碱的药物动力学研究。 2.实验结果表明:乙醇能明显延缓多索茶碱的吸收，降低其生物利用度，并减慢体内的代谢和清除，药物代谢变化与饮酒量呈相关性。但乙醇对代谢物茶碱影响较小，产生的差异可能是:采血时间不足。