条件复制型溶瘤腺病毒靶向肝癌基因治疗

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kekedehome
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
将AFP启动子应用于腺病毒载体中,在肝癌细胞内靶向性调控表达外源基因。一段来源于鸡球蛋白的隔离子序列(HS4)被认为能够有效地消除来自第一代腺病毒(El区基因和E3区基因缺失)基因组中调节序列对外源启动子的干扰。分别构建携带和不携带HS4序列的重组腺病毒Ad.HS4.AFP.AP和Ad.AFP.AP。体外体内研究结果表明HS4隔离子序列可增加腺病毒载体中肝癌特异性AFP启动子的活性,同时保持针对肝癌细胞的靶向性表达,从而增加了AFP启动子在腺病毒载体中的应用价值。 条件复制型溶瘤腺病毒能够在肝癌细胞内靶向性调控表达复制基因Ela,刺激腺病毒在肿瘤细胞内复制,从而裂解肿瘤细胞。研究结果表明E1B-55KD蛋白缺失的条件复制型溶瘤腺病毒Ad.△Elb.△E3感染肝癌细胞后,在细胞内所表达的E1A蛋白增加了TRAIL蛋白的敏感性。虽然肝癌细胞本身对肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体(TRAIL)蛋白所诱导的调亡并不敏感,然而条件复制型溶瘤腺病毒能够增加TRAIL对肝癌细胞的杀伤作用。
其他文献
肝纤维化是一种严重危害人类健康的疾病,是慢性肝病发展过程中共有的病理特征,防治和逆转肝纤维化是控制慢性肝病的关键。复方黄芪提取物(compoundastragalusextract,简称CAE)是
目前,质子泵抑制剂泮托拉唑以外消旋体用于临床,是治疗胃和十二指肠溃疡、胃食管反流病等酸相关性疾病的首选药物之一。 本研究通过整体与离体动物实验相结合的方法,研究了左旋泮托拉唑镁((-)-PAN·Mg)的抗溃疡和抑酸作用,并与右旋泮托拉唑镁((+)-PAN·Mg)、消旋泮托拉唑镁((±)-PAN·Mg)进行了比较。 实验结果表明:对小鼠水浸应激型胃溃疡,在1.5mg·kg~(-1)剂量下
目的:研究不同剂量新型基因工程人肿瘤坏死因子a(nrhTNFa)对小鼠骨髓造血功能的影响及与化疗药物的协同作用,探讨其毒性作用机理,为临床用药提供理论依据。 方法:nrhTNFa低剂
增殖性玻璃体视网膜病变是眼科多发病,它是由于孑L源性视网膜脱离、视网膜复位手术及眼穿通伤后玻璃体内及视网膜表面的细胞增生和收缩,从而造成的牵引性视网膜脱离,严重的可导
目的 探讨青紫薯色素对自然衰老Wistar大鼠体内氧化水平的影响和对β淀粉样肽(Aβ)诱导的神经细胞毒性的保护作用及机制。方法 动物实验以自然衰老Wistar大鼠为研究对象。实