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RANKL/RANK/OPG信号系统在正常的骨重建过程中起到核心调节作用。RANKL通过与表达在前破骨细胞表面的RANK结合促进破骨细胞的分化，引起骨吸收。如果破骨细胞与成骨细胞的比例失衡，会引起诸如骨质疏松、类风湿性关节炎、骨硬化症等疾病。因此干预RANKL/RANK/OPG系统就成了治疗这些疾病的重要策略之一。 本研究根据人RANKL(hRANKL)与鼠RANK(mRANK)复合物的晶体结构，可以找到hRANKL与mRANK结合的关键氨基酸残基。把这些氨基酸残基突变后，得到的hRANKL突变体丧失了与mRANK结合的能力，不能刺激RAW264.7细胞分化成破骨细胞样细胞。hRANKL突变体的存在形式与hRANK是相同的并且对于鼠类来说是异源蛋白，因而保留了免疫原性。用这种异源RANKL突变体机体进行免疫，可以产生针对mRANKL的交叉反应抗体，从而阻断机体内的RANKL信号通路。异源RANKL突变体疫苗的优点是:异源RANKL有较强的免疫原性，且与动物模型的RANKL有很高的同源性，能有效刺激动物体内产生针对自身RANKL的交叉反应抗体;无刺激机体破骨细胞分化能力，安全性高。在骨质疏松的大鼠模型和乳腺癌骨转移的小鼠模型中，hRANKL突变体疫苗都表现出了良好的疗效。异源RANKL突变体用做疫苗为今后临床治疗骨质疏松和肿瘤骨转移等造成的骨溶解提供了新的思路和方法。 肠激酶是一种人体消化过程中起重要作用的酶，可以特异性切割胰蛋白酶原，激活胰蛋白酶酶。根据肠激酶所识别的底物特征，发现RANK分子中的NEEDK序列可能会使RANK成为肠激酶的可能底物。本研究通过凝胶电泳、细胞实验、NF-KB激活检验及Western blotting等方法证明，肠激酶可以有效地特异性切割RANK。并通过切除细胞表面表达的RANK抑制破骨细胞的分化。这也是首次证明了RANK可以作为抑制RANKL-RANK信号通路的靶点。由于肠激酶可以抑制破骨细胞分化，因此肠激酶具有作为研究破骨细胞分化的工具的潜力和潜在的药用价值。同时这个发现也为一些疾病的发生机制提供了线索。