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近年来长效β2受体激动剂和糖皮质激素因具有协同和互补作用作为COPD联合治疗用药得到了广泛认同,疗效优于单药治疗。复方吸入气雾剂配方中通常含有两种或两种以上主药,在与阀门长期直接接触期间,相对于单方气雾剂处方,浸出物浸出行为更为复杂,因此,复方吸入气雾剂容器密闭系统中的浸出物研究是浸出物研究的重点和难点。 由于富马酸福莫特罗结构的不稳定,选其为长效β2受体激动剂的模型药物,分别与糖皮质激素布地奈德和糠酸莫米松制成复方制剂,在不同放置温度、放置时间条件下,考察抗氧剂、PBT、脂肪酸浸出物浸出行为;并研究比较了两种含不同抛射剂(HFA134A和HFA227)复方气雾剂的浸出物浸出行为。研究结果表明富马酸福莫特罗作为主药之一对复方吸入气雾剂中抗氧剂、PBT、脂肪酸浸出物浸出行为的影响不明显;长时间高温倒置有利于浸出物的浸出;HFA134a样品检测出的浸出物大于HFA227样品,需格外关注HFA134a作为抛射剂时的浸出。研究成果可为今后气雾剂处方优化提供依据以及借鉴、指导。 本研究优化了衍生化时间,建立了复方吸入气雾剂中四种脂肪酸浸出物的GC-FID测定方法。四种脂肪酸在10-200μg/mL的浓度范围内线性良好,相关系数R2≥0.999,检测限分别为5.12μg/mL、5.19μg/mL、5.25μg/mL、4.45μg/mL,该方法可用于吸入气雾剂中脂肪酸浸出物的检测。