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目的:内皮抑素是作用最强的血管抑制因子之一。然而内皮抑素蛋白半衰期短,目前普遍利用病毒为载体的基因治疗毒性强,这些问题限制了内皮抑素在临床中的应用。间充质干细胞可以特异性的优先聚集在肿瘤部位,可能成为内皮抑素新的基因载体。
方法:利用重组腺病毒将内皮抑素转染至骨髓间充质干细胞,通过Millicell系统在体外观察间充质干细胞对肿瘤的定向性。携带内皮抑素的间充质干细胞与SKOV3细胞非接触式共培养48h,检测SKOV3细胞的凋亡情况及细胞周期。
结果:与293细胞和生理盐水相比,SKOV3细胞可以使919.67±19.96个间充质干细胞出现迁移,P<0.05,具有统计学意义。由转染后的间充质干细胞分泌的内皮抑素可以使13.08±0.21%的SKOV3细胞出现早期凋亡(对照组3.23±0.73%,P<0.05),使82.05±2.65%的SKOV3细胞停滞在G0/G1期(对照组66.51±2.91%,P<0.05)
结论:骨髓间充质干细胞在体外具有对肿瘤细胞的定向作用。由转染后的间充质干细胞分泌的内皮抑素可以抑制SKOV3细胞增殖。骨髓间充质干细胞可以成为内皮抑素有效的基因载体。