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蛋白质泛素化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰，其参与真核生物几乎所有方面的生命过程。蛋白质泛素化修饰需要泛素经过泛素激活酶(E1)、泛素接合酶(E2)以及泛素连接酶(E3)的逐步催化转移到底物蛋白上。近期研究人员发现，在蛋白质泛素化修饰过程中还存在一个额外的泛素链延伸因子，人们将其命名为E4。Ufd2p是第一个被鉴定出来的E4，它可以在Ufd4p(E3)合成的短泛素链的基础上延伸泛素链。然而，Ufd2p(E4)如何延长泛素链？合成何种形式的泛素链？这些泛素链又有何生物学意义？目前仍不清楚。通过离体与在体的系统性研究，我们发现Ufd2p可以在Ufd4p合成的Lys29连接泛素链上催化Lys48连接的多位点单泛素化，进而形成树枝状泛素链。Ufd2p催化此类反应需要其氨基端的两个环区识别底物上Lys29连接泛素链。Ufd2p催化合成的这种树枝状泛素链可以被蛋白酶体衔接蛋白识别，进而将这些被修饰了的底物蛋白转运到蛋白酶小体上降解。而且，Ufd2p这种泛素链连接形式转换的功能在ERAD、OLE通路以及酸性条件耐受等方面可以发挥重要的功能。因此，Ufd2p可以作为一种新型的泛素链连接形式转换因子，将非降解型泛素链信号转换为可被蛋白酶体识别的可降解型泛素链信号，进而促进修饰底物的降解。