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背景:阿尔茨海默病是一种中枢神经系统退行性疾病,发病率随年龄增长而增加,目前尚无有效治疗途径。伴随人口老龄化现象的加剧,该疾病已居于老年人死亡原因的前几位。近年来,人们试图通过提早疾病的干预过程,对病情进展进行控制和延缓。轻度认知障碍(mildcognitiveimpairment,MCI)是处于正常老化和阿尔茨海默病之间的过渡阶段,其中遗忘型轻度认知障碍(amnesticMCI,aMCI)向阿尔茨海默病的转化率最高,是疾病早期干预的焦点。当前,轻度认知障碍的干预研究以西药为主,中药研究虽有一定进展,但评价方法均比较单一,多局限于行为学层面。
目标:使用复方益智中药对遗忘型轻度认知障碍患者进行干预,通过神经心理学测验和功能磁共振扫描相结合的方法评价药物疗效,考察药物对患者行为表现及大脑活动的影响,并对中药作用的脑区进行定位,探索药物作用的脑机制。
方法:在北京市多个社区招募50-79岁的中老年人,以简易智能精神状态量表(mini-mentalstateexamination,MMSE)和听觉词语学习测验(auditoryverballearningtest,AVLT)为主,进行aMCI筛查。将筛查出的49名患者(年龄62.51±7.00岁)划分为空白对照组和药物组,进行为期三个月的干预,干预前后分别进行认知能力评估。其中,神经心理学测验包括R-O复杂图形测验,数字广度测验,连线测验和Stroop色词测验。功能磁共振扫描使用数字nback工作记忆任务,磁场强度3T。统计分析时,行为学数据使用SPSS17做重复测量数据的双因素方差分析,脑成像数据使用SPM8做全脑激活分析。
结果:经过三个月的干预,对照组和药物组表现出一些差异。(1)两组在MMSE、数字倒背测验中的组间差异显著(P=0.028,P=0.027)。其中MMSE成绩两组均有提高,药物组提高更明显,数字倒背成绩对照组下降,而药物组上升。(2)两组完成0back任务的反应时显示出不同变化趋势(P=0.010),对照组反应时延长,药物组反应时保持不变。(3)两组进行1back任务时,脑激活呈现出不同变化,对照组右侧尾状核激活下降,药物组左侧海马旁回、楔前叶、右侧中央前回激活上升。
结论:该复方益智药物对aMCI的整体认知功能有一定提高,对一般反应速度有维持作用,对工作记忆有一定改善,这种改善可能是通过调节注意力分配及增强编码过程实现的。但当选取的工作记忆任务难度较大或对信息刷新速度要求较高时,药物效果不明显。此外,药物对视空间能力、短时回忆、延迟回忆及遗忘过程影响较小。