论文部分内容阅读
阿尔茨海默病(AD)是一种以认知功能障碍和学习记忆能力损害为主的中枢神经系统(CNS)退行性疾病，并伴有不同程度的语言、运动、及人格方面的异常。AD发病率随年龄的增大而增高。目前，我国正步入老龄社会，老年人口不断增多，AD患者大幅度增加，给患者、家人及社会带来巨大的痛苦和负担。因此，寻找有效的治疗措施已成为当代医学界的迫切课题。
AD的主要病理改变是海马和皮质等处出现大量的老年斑(SP)、神经纤维缠结(NFT)、神经元的溃变，其中以基底前脑胆碱能神经元丢失最为严重，同时也伴有γ-氨基丁酸(GABA)能、去甲肾上腺素能、5-羟色胺(5-HT)能神经元丢失。
由于AD病因及发病机制尚不清楚，有关AD的治疗一直有待于解决。因此，基础和临床的科学家们在这方面进行大量的探索，提出了许多的治疗策略：一般治疗(主要有脑血液循环促进剂、脑细胞代谢激活剂)、神经递质的替代治疗(使用某些药物，致使脑内相应的递质浓度升高)、神经细胞替代疗法(移植疗法)、病理干预治疗(如抗炎和抗氧化物等)、基因治疗(主要采用基因修饰法)、神经营养因子(NTF)治疗等。研究表明，有些药物能缓解AD患者的部分症状，有些药物根本无效，而且大部分药物会产生严重的副作用。脑移植对AD模型鼠的学习记忆能力有一定的改善作用，但临床供体问题难以解决。神经营养因子是靶细胞分泌的特异性蛋白分子，有促进和维持神经细胞生长、存活、分化、和执行功能的作用，它对神经元有一定的特异性。神经生长因子(NGF)是其中发现最早、研究最为深入的一个营养因子，它可防止基底前脑胆碱能神经元渍变，改善认知及学习记忆能力，而NGF对非胆碱能神经元无营养作用。NRTN是一个新发现的广谱神经营养因子，它对多种神经元都具有明显的神经营养和保护作用，如对DA神经元、运动神经元、颈上神经节交感神经元等非胆碱能神经元有营养作用。为此，本实验提出治疗策略：用能营养非胆碱能神经元神经营养因子NRTN和NGF‘联合应用，利用它们对不同神经元的营养保护作用，协同地促进脑内多个损伤的神经递质系统存活和功能的恢复，既更好地改善AD病理生理状况和学习记忆能力，又明显减少用量，为临床神经营养因子联合应用提供理论依据。
材料和方法:
雄性SD大鼠(250-300g)，单侧切断穹隆海马伞(FF)，以制备隔-海马通路损伤的AD模型。动物-共分4组：①正常对照组(正常组)；②FF损伤组(损伤组)；③FF损伤+NGF治疗组(NGF组)；④FF损伤+NGF和NRTN联合治疗组(联合组)。大鼠切断FF，然后在伤侧侧脑室注射营养因子，NGF组给β-NGF，0.3μg/只/次；联合组给β-NGF和NRTN，各0.3μg/只/次；对照组给等体积的人工脑脊液(ACSF)，3天给药一次，共给药一个月。然后对各组动物进行Y-迷宫空间学习记忆能力的检测。行为检测后将动物处死，取脑，冰冻切片，进行突触素(SYH)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组化染色。对大鼠脑海马区星形胶质细胞(AST)和SYH进行计数和形态学参数的测定，并对实验大鼠的空间学习记忆能力进行检测。实验数据用SPSS统计软件包进行统计学处理。
结论:
1、穹窿海马伞损伤引起海马结构的突触丢失而造成的SYH减少，是引起AD模型鼠空间学习记忆障碍的神经基础。
2、NRq、N和NGF联用与NGF单独应用治疗对AD模型鼠海马突触重建有不同程度促进作用，联合组效果要较NGF组好。
3、穹窿海马伞损伤引起海马结构的AST增生肥大，其改变与AD模型大鼠的空间学习记忆障碍密切相关。 4、NRTN和NGF联用与NGF单独应用治疗能不同程度地抑制穹窿海马伞损伤引起海马结构的AST增生肥大，联合组效果要较NGF组好。
5、NRTN和NGF联用与NGF单独应用，对AD模型鼠的空间学习记忆能力有不同程度的改善，联合组优于NGF组。