重症肌无力患者血清AchR抗体、Titin抗体和RyR抗体的检测及其临床意义

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背景及目的:重症肌无力(myasthenia gravis, MG)是一种神经-肌肉接头传递障碍的获得性自身免疫性疾病。有关MG的发病机制尚未被完全阐明,而以往研究认为,MG是由于神经-肌肉接头处突触后膜乙酰胆碱受体被其自身抗体破坏而致终板电位产生不足,最终导致传递障碍而发生肌无力。因此AchR-Ab亦是人们发现最早的重症肌无力自身抗体。但除此之外,人们又陆续在MG患者的血清中检测到其他自身抗体,如抗突触前膜抗体、抗骨骼肌抗体、抗细胞骨架蛋白抗体等,而这些抗体亦均可以各种方式影响神经肌肉的传导。且抗骨骼肌抗体中的连接素抗体(Titin antibodies, Titin-Ab)和兰尼碱受体抗体(Ryanodine receptor, RyR-Ab)被认为与伴胸腺瘤重症肌无力(Mg with thymoma, MGT)的关系更为密切,而这亦成为国内外学者最为关注的三种自身抗体。本次研究通过不同分组来比较这三种抗体,以探讨其在MG诊断和治疗中的临床意义,特别是对胸腺切除术治疗前后的患者血清内抗体水平变化进行深入研究,以评价其可否作为反应患者预后恢复的重要客观指标。方法:应用ELISA法对34例临床确诊为MG且接受胸腺完整切除的患者,28例临床确诊为其他神经系统疾病的患者和30例正常健康者的血清内进行AchR抗体、Titin抗体和RyR抗体的测定,并于MG患者行胸腺切除术后一周及术后3个月时分别对这三种抗体进行复查。根据MG患者切除胸腺的病理类型、发病年龄和Osserman分型的不同进行各自分组比较,以及比较MG患者术前、术后一周、术后三月抗体水平的变化。结果:MG组患者血清内的AchR抗体、Titin抗体要明显高于其他两对照组(P<0.01),RyR抗体水平亦高于其他两组(P<0.05);MGT组患者的Titin抗体、RyR抗体明显高于MGH和MGC组患者(P<0.01),AchR抗体对MGT组患者亦有较高的阳性率(P<0.05);而MG患者血清内三种抗体均与其发病年龄、病情的严重程度均无明显关系(P>0.05);胸腺切除治疗后仅MGT组患者的AchR-Ab在第一周即发生明显下降(P<0.01),RyR-Ab在术后三个月时有下降(P<0.05),而其他组MG患者的三种抗体均未发现在胸腺切除前后有何变化(P>0.05)。结论:AchR-Ab、Titin-Ab和RyR-Ab与MG的发病机制有关;三种抗体均有助于对MG患者的初步诊断,其中Titin-Ab和RyR-Ab对胸腺瘤的鉴别诊断更为有利,均可作为诊断MGT的主要客观指标;而三种抗体与MG患者发病年龄、病情严重程度的关系,需加大样本量行进一步研究确定;对于MGT患者,经胸腺切除治疗后可将AchR-Ab作为其早期病情改变的辅助客观检测,而RyR-Ab亦可作为其中远期病情改变的客观指标,但这两项指标与患者预后恢复情况的相关性还有待于进一步研究。
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