利巴韦林眼凝胶的研究

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Carbopol(中文注册名为卡伯波)又称卡波姆(carbomer CBM),或聚羧乙烯(carboxyrinyl polymer),是一种聚丙烯酸交联树脂,其分子结构中含52~68%的酸基团,1%水分散体的PH为2.5~3.0,因此具有一定的酸性。可用碱性物质中和,形成凝胶。Carbopol被中和羧基离子化后,由于负电荷的相互排斥作用,使分子链弥散伸展,呈极大的膨胀状态,并具粘性。水凝胶体系的有效增稠范围在PH5~10内。Carbopol具有良好的粘合性、凝胶性、乳化性、增稠性、助悬性和成膜性,化学性质稳定安全,无过敏性反应。在低压下具有很好的可压性,且与其他大多数辅料相容性好。作为生物粘附材料,可增加生物利用度,并显示出较好的体内外相关性。因其具有许多特性且无毒、无刺激性,已广泛应用于制剂领域,如可作为增稠剂、助悬剂、凝胶基质、生物粘附材料、控缓释制剂的骨架材料及口服蛋白类药物制剂等。 利巴韦林(Ribavirin)又称为三氮唑核苷或病毒唑,是一种作用很强的单磷酸次黄嘌呤核苷(IMP)脱氢酶抑制剂,抑制IMP转变为鸟苷酸,阻碍病毒核酸的合成,是一种广谱强效抗病毒药物。其滴眼液防治眼部病毒感染疗效确切,临床常用于单纯疱疹病毒角膜炎、牛痘性和急性流行性结膜炎的治疗。但由于眨眼药物流失多,给药次数频繁,需每1-2h滴眼1次,临床疗效不佳。故采用水溶性的Carbopol凝胶为基质,研制成具有眼部缓释作用的利巴韦林眼凝胶,具有缓释、舒适、刺激性小和不影响视线等优点。 本实验以利巴韦林为主药,carbopol为凝胶基质,研制利巴韦林眼用凝胶剂并与阿昔洛韦眼凝胶的处方工艺作比较,同时建立了利巴韦林眼凝胶的质量控制方法,用高效液相色谱法,测定主药利巴韦林的含量。结果表明利巴韦林在10-100μg·ml-1范围内有良好的线性关系,平均回收率为99.76%,RSD为1.41%。在药效学研究方面采用透析膜扩散法进行体外释药试验。凝胶体外释药符合一级释放动力学方程,具有良好的缓释特性。采用荧光黄检测法比较滴眼液和眼凝胶在眼兔角膜的滞留时间。结果表明利巴韦林眼凝胶在角膜的停留时间约为滴眼液的2~3倍,两者有显著差异,并对此眼凝胶对眼的局部刺激性作了试验,结果表明利巴韦林眼凝胶单次用药及多次用药对家兔眼无明显刺激性。 结论:以carbopol为凝胶基质的利巴韦林眼凝胶性质稳定,质量可控。本缓释制剂具有一定的粘度,流动性小,且透明性好,不影响视线,药物在眼部维持相对较长的治疗时间,提高了在眼部的生物利用度,减少了用药次数,疗效加强并且对眼无明显的刺激性,是一种较为理想的眼用凝胶制剂。
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