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目的:观察吡格列酮对早期糖尿病大鼠视网膜丝氨酸/苏氨酸激酶（serine/threonine kinase，Akt）的表达及微血管病变的影响。 方法:雄性SD大鼠58只，取18只作为空白对照组，其余采用链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠糖尿病模型。去除未成模及死亡的大鼠4只，将成模大鼠随机分为2组：对照组（9只×2）及实验组（9只×2）。所有大鼠每周监测血糖及体重。实验组在建模后第3天开始给予吡格列酮灌胃（10mg/kg，隔日一次），空白对照组和实验组大鼠则在同时间给予等量的生理盐水灌胃。给药后4周、8周末进行大鼠视网膜铺片观察、免疫组织化学法检测p- Akt（Ser473）、p- Akt（Thr308）及总Akt蛋白的阳性单位及分布。 结果:免疫组织化学结果显示，糖尿病组视网膜中的Akt、p- Akt（Ser473）及 p- Akt（Thr308）较空白对照组呈微弱表达，阳性单位值较空白对照组差异有统计学意义（P<0.05），实验组 Akt、p- Akt（Ser473）及p-Akt（Thr308）阳性反应表达较对照组增强，阳性单位值较对照组差异有统计学意义（P<0.05）；ADP酶组织化学显示：4周时各组间视网膜血管无明显变化，均未见明显周边部毛细血管扭结、迂曲或形成血管闭塞及血管袢现象。但8周时，对照组和实验组均可看见视网膜周边部毛细血管有扭结、迂曲，并且观察到实验组该现象较对照组减轻。 结论:吡格列酮能明显激活实验性糖尿病大鼠Akt蛋白及其磷酸化位点，从而缓解早期糖尿病大鼠的视网膜病变。