菜菔硫烷对人膀胱癌T24细胞生长及其氧化还原酶表达的影响研究

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异硫氰酸盐(Isothiocyanates,ITCs)是存在于十字花科蔬菜中的一类植物化学物。多项离体和整体实验均显示出其作为癌症化学预防剂的潜力。莱菔硫烷(Sulforaphane,SFN)是目前被广泛研究的一种天然ITC形式。本研究以体外培养的人膀胱癌T24细胞为模型,探讨了SFN对其增殖、早期凋亡、细胞周期的影响,并重点研究了SFN对与癌症发生关系密切的氧化还原酶表达的影响及其发挥作用的信号途径。 本研究结果表明:(1)SFN能以剂量依赖方式抑制T24细胞增殖,其作用T24细胞24h和48h的IC50分别为26.9μM和15.9μM;低剂量(5μM)SFN持续作用T24细胞可明显抑制其增殖;SFN可诱导T24细胞早期凋亡,阻断细胞周期在G0/G1期,同时伴有p27蛋白表达上调;(2)SFN作用T24细胞10h和24h能诱导QR-1mRNA和蛋白表达,更能明显诱导TrxRmRNA和蛋白表达且有剂量-效应关系;(3)SFN能显著抑制COX-2mRNA和蛋白的表达。5μM、10μM、20μMSFN作用T24细胞10h,对COX-2mRNA的抑制率分别为28%、69%和87%;(4)SB202190或LY294002预处理T24细胞,能明显降低SFN对T24细胞增殖的抑制作用,提高细胞存活率,不能明显改变SFN对TrxRmRNA和QR-1mRNA的诱导作用;(5)SB202190预处理T24细胞1h能完全阻断SFN对COX-2mRNA的抑制作用,LY294002不影响SFN对COX-2mRNA的抑制作用。SFN可明显诱导p38蛋白和磷酸化p38蛋白的表达,提示p38激酶信号途径在SFN抑制COX-2mRNA中起关键作用。 综上所述,SFN可能是通过活化p38激酶途径和P13K激酶途径抑制膀胱癌细胞生长。SFN对人膀胱癌T24细胞生长的抑制作用提示,SFN将在膀胱癌预防/治疗中发挥有效作用。
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