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前列腺癌是WHO报道男性癌症主要死亡原因之一，全世界发病率第三位，西方国家中死亡率第二位，我国发病率也呈明显上升趋势。前列腺癌的传统疗法例如手术，放疗等只对早期，局限性前列腺癌有效，对手术后复发和转移性的却无效，因此有必要寻找新的治疗方法。
前列腺癌由于其具有能表达一系列的肿瘤相关抗原和潜伏期长等特点而适于免疫治疗尤其适于肿瘤基因疫苗治疗的临床研究。目前肿瘤疫苗有蛋白和多肽疫苗，肿瘤细胞疫苗，树突状细胞疫苗及基因疫苗即DNA疫苗。与其他疫苗相比较，DNA疫苗具有以下优势：1.能诱导机体产生全面的免疫应答。2.T细胞免疫应答为主。3.免疫应答强而持久。4.易制备成多价疫苗。5.易大量制备及纯化。因此DNA疫苗成为肿瘤研究的热点。
前列腺特异性膜抗原(PSMA)是前列腺癌的肿瘤相关抗原(TAA)，在正常组织中低表达，在前列腺癌中高表达，在激素难治型及转移性癌表达更高，表达量与癌的恶性进程密切相关，因此PSMA具有较高的前列腺癌特异性，是前列腺癌免疫学治疗的较好的靶标，同时它的抗原表位能被机体的B细胞和T细胞识别，因而又具有良好的免疫原性。由于抗原性强，特异性好的肿瘤抗原编码基因是构建具有高效性，靶向性抗肿瘤疫苗的基础，因此PSMA被认为是治疗前列腺癌基因疫苗理想的靶抗原基因。
目的构建表达PSMA的小鼠肿瘤细胞模型及动物模型，观察表达PSMA的基因疫苗在荷瘤小鼠模型中的抑瘤效应及诱导产生特异性免疫应答的特征，为前列腺癌基因疫苗研究拓展了新思路，同时也为前列腺癌的预防和免疫治疗提供了实验基础与理论依据。
方法一：脂质体转染法分别将PSMA-pcDNA3.0质粒和pcDNA3.0质粒转染至SP2/0细胞，G418筛选后获得了稳定生长的阳性克隆细胞株，RT-PCR，间接免疫荧光法，WESTERNBLOT检测PSMA蛋白的表达。
二：将BALB/c小鼠分为免疫组和对照组，免疫组肌注PSMA-pcDNA3.0质粒，对照组肌注pcDNA3.0质粒进行免疫，共免疫4次，免疫后2周将SP2/0-PSMA肿瘤细胞皮下注入小鼠，建立荷瘤小鼠模型，通过比较空载组与免疫组小鼠的肿瘤形成与破溃时间，成瘤率，肿瘤大小，平均瘤重，生存率观察PSMA-pcDNA3.0基因疫苗的抗瘤效应。
三：将BALB/c小鼠分为免疫组和对照组，免疫组肌注PSMA-pcDNA3.0质粒，对照组肌注pcDNA3.0质粒，共4次，提取每次免疫后两周小鼠的血清和脾淋巴细胞，对血清抗体和脾淋巴细胞的增殖和杀细胞毒效应进行观察来探讨抑瘤效应的免疫学机制。
结果一：RT-PCR，间接免疫荧光法和WESTERNBLOT均证明成功构建了稳定表达PSMA小鼠肿瘤细胞模型。
二：成功构建了荷瘤小鼠模型。空载组小鼠肿瘤形成与破溃时间为10天与22天，成瘤率为100％，平均瘤重达8.328±1.32克，肿瘤生长迅速，生存率低。免疫组小鼠肿瘤形成与破溃时间为15天和35天，成瘤率为20％，平均瘤重为1.124±2.51g，肿瘤生长抑制，生存率高。经统计学检验有显著性差异(P＜0.05)。
三：空载组小鼠血清无抗PSMA抗体的产生，免疫组小鼠血清有抗PSMA抗体的产生，并且在一定时间内随着免疫次数地增加和时间的延长，抗体水平呈上升趋势，
四：免疫组小鼠和空载组小鼠脾T淋巴细胞对SP2/0-pcDNA3.0细胞刺激均无明显的增殖效应，两者经统计学检验无显著性差异(P＞0.05)。空载组小鼠脾T淋巴细胞对SP2/0-PSMA细胞刺激无明显的增殖效应，免疫组小鼠脾T淋巴细胞对SP2/0-PSMA细胞刺激有明显的增殖效应，两者经统计学检验有显著性差异(P＜0.05)，并且这种增殖效应在一定时间内随着免疫次数的增加和时间的延长呈上升趋势。
五：免疫组小鼠和空载组小鼠脾T细胞对SP2/0-pcDNA3.0细胞均无明显杀伤作用，两者经统计学检验无显著性差异(P＞0.05)。空载组小鼠脾T细胞对SP2/0-PSMA细胞无明显杀伤作用，免疫组小鼠脾T细胞对SP2/0-PSMA细胞有明显的杀伤作用，两者经统计学检验有显著性差异(P＜0.05)，并且这种杀伤效应在一定时间内随着免疫次数的增加和时间的延长呈上升趋势。
六：有一只免疫组小鼠在受到肿瘤细胞攻击后的第23天有肿块的出现，大小为41.6mm3，在第29天，肿瘤体积达到了572mm3，随后肿瘤体积不断缩小直至彻底消失。
结论1.成功构建了特定表达PSMA的小鼠肿瘤细胞模型SP2/0-PSMA，为研究基因疫苗的抑瘤效应及免疫学机制的探讨提供了实验材料。
2.成功构建了表达PSMA的荷瘤小鼠模型，并应用该模型证实PSMA基因疫苗具有明显的抑瘤效应。
3.初步探讨了抑瘤效应的免疫机制，揭示了机体产生免疫应答的特征和规律，提示该疫苗能诱导较强的免疫效应和较好的免疫保护作用，为该疫苗应用前列腺癌治疗提供理论依据，同时也为其他肿瘤抗原免疫机制的研究提供借鉴和新思路。