【摘 要】
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[目的]探讨天麻素通过STAT3信号通路抑制脑缺血诱导的星形胶质细胞炎性小体活化的作用及机制。[方法]体内实验采用大脑中动脉闭塞(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)的方法构建SD大鼠脑缺血损伤模型,体外实验采用TNA2星形胶质细胞氧糖剥夺(Oxygen Glucose Deprivation,OGD)的方法模拟缺血损伤模型,治疗组在MCAO/OGD之前,给
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[目的]探讨天麻素通过STAT3信号通路抑制脑缺血诱导的星形胶质细胞炎性小体活化的作用及机制。[方法]体内实验采用大脑中动脉闭塞(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)的方法构建SD大鼠脑缺血损伤模型,体外实验采用TNA2星形胶质细胞氧糖剥夺(Oxygen Glucose Deprivation,OGD)的方法模拟缺血损伤模型,治疗组在MCAO/OGD之前,给予天麻素(Gastrodin,GAS)预处理,采用Western Blot检测各组蛋白的含量变化,采用免疫荧光染色检测星形胶质细胞中的蛋白表达情况,实时荧光定量PCR检测各组mRNA的水平,采用STAT3信号通路的抑制剂Stattic阐明天麻素通过STAT3信号通路抑制星形胶质细胞中炎性小体活化的作用机制。[结果]体内实验结果显示,与假手术组相比,不同时间的脑缺血损伤模型组磷酸化STAT3、炎性小体NLRP3和NLRC4及其下游蛋白IL-18和caspase-1显著增加,天麻素治疗组模型降低磷酸化STAT3、炎性小体及其下游蛋白的表达;体外TNA2星形胶质细胞的实验结果显示,与空白对照组相比,OGD不同时间的模型组磷酸化-STAT3、NF-κB、炎性小体NLRP3和NLRC4及其下游蛋白IL-18和caspase-1不同程度的增加,不同浓度的天麻素治疗组明显降低磷酸化-STAT3和NF-κB信号通路、炎性小体NLRP3和NLRC4及其下游蛋白IL-18和caspase-1的表达;STAT3信号通路的抑制剂Stattic可逆转模型组NF-κB、炎性小体及其下游蛋白的增加。[结论]①天麻素可降低星形胶质细胞缺血损伤模型炎性小体及其下游蛋白的表达;②天麻素通过STAT3信号通路抑制脑缺血诱导的星形胶质细胞炎性小体活化;③天麻素在星形胶质细胞中对炎性小体活化的抑制作用还可能与NF-κB信号通路有关。
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