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目的:探讨伊马替尼(IM)与烯丙基氨基格尔德霉素(17-AAG)作用于慢性粒细胞白血病(CML)敏感细胞株K562和对伊马替尼耐药的同源细胞株K562A02的增殖抑制、诱导凋亡及其作用机制的药效学研究和考察伊马替尼在大鼠体内的药动学特征，比较伊马替尼联合17-AAG与伊马替尼单独给药时的药代动力学差异的药动学研究。 方法:药效学研究方法:采用伊马替尼与17-AAG联用或单独处理K562和K562A02细胞，观察药物作用细胞后的凋亡情况。应用MTT增殖抑制实验观察伊马替尼和17-AAG对K562和K562A02细胞生长抑制的影响，AnnexinⅤ流式细胞仪检测凋亡细胞率，半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Bcr-ab1、MDR1、Bcl-2mRNA的表达及蛋白印迹(Western blot)分析Bcr-ab1、 P-gp、Bcl-2蛋白的表达。药动学研究方法:采用一个剂量组，两种用药方案分别单次给药，用药方案:伊马替尼40mg/kg;伊马替尼40mg/kg联合17-AAG15mg/kg;24只SD大鼠分成两组，每组12只，雌雄各半。灌胃给药，于不同时间点进行眼眶静脉丛取血。采用反相HPLC法测定大鼠伊马替尼血药浓度，用3p87药代动力学软件计算药动学参数，实验结果采用t检验进行统计学分析并进行临床药效评价。 结果:药效学结果:伊马替尼联合17-AAG能有效抑制CML细胞增殖，0.31μg/ml伊马替尼和1.25μg/ml17-AAG联合作用于K562细胞48小时，细胞生长抑制率达70％以上，凋亡细胞比例达48.7％，显著高于单药组（伊马替尼39.8％，17-AAG26.7％）(P＜0.05)。0.31μg/ml伊马替尼和1.25μg/ml17-AAG联合作用于K562A02细胞48小时，细胞生长抑制率仅32.3±1.8％。2.5μg/ml伊马替尼和10μg/ml17-AAG联合作用于K562A02细胞48小时，细胞生长抑制率达66.4±1.7％，凋亡细胞比例为45％，显著高于单药组（伊马替尼26.6％;17-AAG22.6％）(P＜0.05)。联合用药对K562细胞的Bcr-ab1、Bcl-2 mRNA的表达和Bcr-ab1蛋白、Bcl-2蛋白表达都有明显影响。MDR1在K562细胞中表达较低，用药处理后细胞的MDR1没有显著性变化。联合用药对K562A02细胞的Bcr-ab1、MDR1、 Bcl-2mRNA的表达和Bcr-ab1、MDR1、Bcl-2蛋白表达都有减少。药动学结果:大鼠灌胃给药后伊马替尼的药动学规律可用一室模型来描述。伊马替尼单用的主要药动学参数Ka(1/h)(0.27±0.02)、t1/2(Ka)(h)(2.54±0.13)、T(peak)(5.01±0.16)、C(max)(2.76±0.18)、AUC(39.77±1.33)与伊马替尼联合17-AAG的主要药动学参数Ka(1/h)(0.39±0.1)、t1/2(Ka)(h)(1.88±0.35)、T(peak)(4.31±0.42)、C(max)(3.97±0.69)、AUC(53.58±9.9)经t检验，差异均有显著性(P＜0.05)。 结论:伊马替尼联合17-AAG有效抑制K562细胞增殖和诱导凋亡，提高浓度后对K562A02细胞也产生增殖抑制和诱导凋亡的作用，因此，体外的抗肿瘤效应表现出两者联合应用具有克服伊马替尼耐药的作用，而在体内的药物代谢动力学研究表示联用后其药动学特征发生了改变，两组分有药动学的相互作用。