【摘 要】
：
随着现代生活节奏的加快,病理性脱发的发病率逐年升高。除了遗传和药物因素,身心压力过重和作息不规律是导致现代人出现脱发的最常见原因。毛发脱落不仅影响着个人的美观和形象,还给患者社会交往和心理造成沉重的烦恼和困扰,严重影响患者的情绪和生活质量。病理性脱发主要包括脂溢性脱发、药源性脱发、斑秃等。尽管目前病理性脱发的发病机制尚不完全清楚,但是采取一定的方式激活毛囊进入新的生长周期是促进毛发再生治疗脱发的关
【机 构】
：
中国科学院大学(中国科学院上海应用物理研究所)
【出 处】
：
中国科学院大学(中国科学院上海应用物理研究所
论文部分内容阅读
随着现代生活节奏的加快,病理性脱发的发病率逐年升高。除了遗传和药物因素,身心压力过重和作息不规律是导致现代人出现脱发的最常见原因。毛发脱落不仅影响着个人的美观和形象,还给患者社会交往和心理造成沉重的烦恼和困扰,严重影响患者的情绪和生活质量。病理性脱发主要包括脂溢性脱发、药源性脱发、斑秃等。尽管目前病理性脱发的发病机制尚不完全清楚,但是采取一定的方式激活毛囊进入新的生长周期是促进毛发再生治疗脱发的关键。已有研究表明用药物诱导自噬可激活毛囊促进毛发生长,然而经皮给药经常受药物透皮及吸收效率的影响,药物的有效药量难以精确控制。因此,寻找更加方便可控的激活自噬促进毛发再生的刺激方式将有助于脱发的有效治疗。本论文主要围绕物理机械刺激激活自噬促进毛发再生开展研究,试图探究针对性治疗脱发的安全、有效的方式和途径。细胞自噬是细胞内物质周转和细胞自我更新的重要过程,在维持毛囊周期性变化中起着重要的作用。病理性脱发过程中,毛囊长期处于休止期,此时自噬水平非常低。提高休止期皮肤的自噬水平可使毛囊由休止期进入生长期促进毛发再生,从而治疗脱发。在传统的中医学中采用皮肤针、梅花针等机械刺激对脱发具有一定的临床治疗作用,但其作用机制不清楚。受此启发,本论文从皮肤自噬水平的变化入手,探讨了机械力刺激对脱发的治疗作用及其相关机制。本论文主要研究内容具体如下:（1）第二章研究中,我们首先采用小鼠毛发周期同步化模型,探讨了不同的皮肤刺激模式对休止期皮肤自噬、毛囊的周期及毛发生长的作用。结果发现,在相同力度的刺激下,以尖头针型的皮肤刺激方式对休止期毛囊的自噬水平提高最为明显,主要表现在自噬相关蛋白LC3的上调、自噬底物P62蛋白的下调,而且刺激后的毛囊比其它组更早地进入生长期。接下来,我们对尖头针型的刺激参数进行了优化及筛选,包括不同的刺激力度（1.5 m N、15 m N、30 m N）、刺激频次（75、150、300、600次/天）及刺激天数（1、4、7天）。研究结果表明,15m N、300次/天、4天机械力刺激（一周内隔天刺激1次）能较好地提升休止期皮肤的自噬水平、促使毛囊周期进入生长期及促进小鼠毛发再生。最后,为了进一步验证机械力刺激是否通过自噬诱导毛囊干细胞激活,我们引入了自噬抑制剂autophinib进行反向论证。实验结果表明,当用autophinib抑制自噬后,再进行机械力刺激时,自噬体相关蛋白表达及自噬体的数量显著少于单纯的机械力刺激组,表明autophinib可以抑制机械力刺激诱导小鼠自噬水平的升高,进而小鼠的毛发生长也受到了抑制。这在一定程度上证明,机械力刺激通过上调自噬水平激活了毛囊,促进毛发的生长。（2）第三章研究中,我们将优化的机械力刺激方案应用于小鼠脱发模型治疗,包括斑秃模型、皮质酮应激脱发模型及高脂脱发模型。在斑秃模型中,与未处理组比较,机械力刺激能有效的促进斑秃部位的毛发再生,斑秃积分明显下降（p＜0.05）,刺激后的斑秃部位出现了毛发生长,表明机械力刺激对斑秃具有明显的治理作用。在皮质酮应激脱发模型中,在连续应用皮质酮的过程中,机械刺激对毛发生长未表现出明显的促进毛发生长的作用,但当皮质酮停用后,机械力刺激组皮肤较未处理组更早的进入生长期,表明机械力刺激对皮质酮应激脱发的恢复具有一定作用。在高脂饮食所致的脱发模型中,正常的皮肤脂肪细胞主要集中在皮下脂肪层和皮脂腺部位,而高脂组脂肪颗粒分布在皮肤各层且颗粒变大,尤其在表皮层,脂肪厚度显著增加。机械力刺激可降低皮肤各层单位面积内脂肪颗粒的百分比,表层脂肪层厚度降低。表明机械力刺激通过自噬调节了皮肤的脂肪代谢,促进毛囊的激活及毛发再生。优化后的机械力刺激方案对斑秃模型、皮质酮应激脱发模型及高脂脱发模型均表现出了较好的促进毛发再生的作用。总之,本研究发现机械力刺激能够激活休止期皮肤自噬促进毛发再生,对病理性的脱发模型也表现出较好的治疗作用。研究结果不仅从自噬的角度揭示了机械力刺激促进毛发再生的作用机制,而且为病理性脱发的治疗提供了安全有效的物理治疗方案。
其他文献
目的 探讨对分课堂联合以问题为基础的教学（problem-based learning, PBL）模式在普通外科线上教学中的应用效果。方法 选取广西医科大学国际教育学院临床医学本科留学生为研究对象，其中以2015级实施常规线上教学乳腺疾病的59名学生为对照组，以2016级实施对分课堂联合PBL教学模式的乳腺疾病线上教学的40名学生为实验组。比较两组学生的外科学理论考试成绩，并通过学生评价教师的量表
＜正＞小学阶段，语文教师教学生写字、识字是最基本的职责。尤其是小学低年级学生，写字、识字关系到今后的发展，关系到写字习惯的养成，教师和家长对此也要格外重视。有的学生字写得漂亮，有的学生字写得难看，一旦学生的书体定格，很难改正。笔者认为，在小学阶段开展书法教育势在必行，在实践中，
近年来,国家一直呼吁科技创新,对科研领域给予了大量的关注与投入,高校作为我国科研事业发展的重要源动力,国家对高校科研事业的投入力度不断加大,通过扩大高校科研财政经费规模、促进高校建立和完善科研财政经费管理制度体系、推进高校全面实施内部绩效审计工作等多种方式,推动高校科研事业的健康、稳定发展。但目前,很多高校对科研财政经费管理和绩效审计工作并未予以足够的重视,科研财政经费管理工作过程中仍存在很多问题
税收优惠是企业创新的重要政策支撑和有效激励。企业所得税作为直接税，其税率优惠具有特别重要的意义。本文以2014～2020年我国A股上市公司为样本，基于手工搜集整理的公司实际享受企业所得税税率优惠的金额，检验税率优惠对创新产出的激励效应。研究发现，税率优惠对全部创新产出、实质性创新产出和策略性创新产出都有正向激励效应。而税率优惠对企业不同生命周期的实质性创新产出都有正向激励效应，但成长期的激励效应显
疼痛是很多疾病的伴随症状,十分困扰患者,并被列为人体的第五大生命体征。现代医学针对疼痛的方法有限,而且效果一般,使用药物治疗,会出现耐药、副作用等问题,经常令临床医生感觉特别棘手。文章从络病理论着手,分析疼痛,并结合眼针疗法对症治疗,文章根据中医血脉瘀阻,不通则痛;脉络失养,不荣则痛的疼痛病机,并结合络病理论,提出运用眼针疗法以活血行气,通络止痛对症治疗,为疼痛的中医诊疗提供了新的思路和方法。
互联网社会,留学生个体作为节点通过社交媒介产生连接,并由此形成新的社会网络关系,影响着当代留学生的文化认同。本文选取在陕西留学的中亚五国学生为研究对象,在社会网络关系的视角下探讨留学生在东道国的社会网络关系密度和类型与文化认同之间的关系。研究发现,在留学生的社会网络关系中,度中心数和中介中心度高的留学生文化认同更高;东道国网络结构有助于留学生对东道国的文化认同;微信作为连接方式为留学生在东道国构建
[研究目的]高纯石英是战略性新兴产业的关键基础材料，高纯石英是战略性新兴产业的关键基础材料，是世界稀缺的战略性矿产资源。目前美国以Spruce Pine花岗伟晶岩作为原料生产的4N8及以上高端石英砂产品几乎垄断国际市场。东秦岭4N级伟晶岩型高纯石英矿点的发现为研究高纯石英形成机制、实现找矿突破和建立成矿模型提供了难得的机遇。[研究方法]通过对东秦岭新发现的伟晶岩型高纯石英矿点开展野外调查，并与美国
中华优秀传统文化历经数千年的沉淀，具有博大精深的特点，是我国发展过程中的文化精髓。语文作为重要学科，在教学中渗透中华传统文化，可以通过对传统文化经典作品的研究，提升学生的文化素养。在新课改过程中，逐渐凸显小学语文的基础性作用。本文着眼于在小学语文教学中渗透中华优秀传统文化的意义展开分析，探讨了融入传统文化要素的践行策略。
＜正＞社会物质文明的极大发展，为教育设施的更新、教育环境的完善，创造了条件，也使自然教育在教育中的渗透变得更少。特别对于在接触自然中习得生活经验、获得情感体验需要的幼儿来说，丰富的成品活动资源，已逐渐使幼儿与自然出现了脱节，幼儿教育与野趣活动开展出现了割裂。因此，帮助幼儿构建对自我的正确认知，树立自信心，培养其探究创新精神，成为新时代幼儿教育领域备受关注的新课题。好奇心强、爱动、喜欢大胆探究尝试、
在经济转型升级的大背景下,创新愈发重要,在全球化市场竞争中逐渐成为主要优势的来源。中美贸易摩擦的时代背景之下,我国面临关键技术“断供”,新时代政府积极推动实施创新发展战略,鼓励企业、科研院所进行研发活动,在企业创新中发挥了重要作用。基于此,研究政府研发补贴政策对区域创新能力的影响,以有利于地方政府更好地落实科技创新激励政策,提升区域创新产出,增强竞争力。本文选取直接资金补贴政策与税收优惠政策作为研