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本文对雄激素受体和聚腺苷二磷酸核糖合成酶-1与核因子KB在三阴乳腺癌中表达和作用进行了研究。本研究分为三个部分：
第一部分：三阴性乳腺癌的临床病理特征和预后分析。
研究背景：TNBC是高危乳腺癌，ER、PR和HER-2表达均阴性，因而不能从针对激素受体的内分泌治疗和HER-2的靶向治疗中获益。
方法：收集免疫组化检测雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2均阴性的128例乳腺癌患者的临床病理资料，观察其长期生存情况。
结果：中位发病年龄为46岁的128例三阴乳腺癌患者中，浸润性导管癌占89.0％。T1、T2患者占78.1％，有淋巴结转移的患者占48.4％，Ⅰ、Ⅱ期患者占60.9％。5年无病生存率、无局部复发生存率、无远处转移生存率和总生存率分别为71.1％、84.3％、75.8％和83.6％。单因素分析结果显示，淋巴结转移、肿块大小、分期、脉管癌栓和P53与TNBC预后有关。多因素分析显示，淋巴结转移(RR=17.449，P=0.000)、肿块大小(RR=31.237，P=0.000)是影响TNBC预后的因素。
结论：TNBC有明显不同的临床病理特征，发病时常年轻、有淋巴结转移、肿块较大，有乳腺癌家族史，预后差，淋巴结转移和肿块大小是影响TNBC预后的因素，经手术、放疗和以蒽环类药物为主的化疗综合治疗后，我院TNBC患者的生存率与国外接近。
第二部分：雄激素受体和核因子KB在三阴乳腺癌的表达及临床意义。
目的：雄激素受体和核因子kB与乳腺癌的发病有关，但具体作用还不清楚，本研究探讨雄激素受体和核因子kB在三阴乳腺癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系。
方法：应用免疫组化法检测137例三阴乳腺癌及132例非三阴乳腺癌患者雄激素受体和核因子KB的表达，分析其与临床病理特征和预后之间的关系。
结果：雄激素受体在三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌癌组织的阳性率分别为27.7％(38/137)和83.3％(110/132)，差异有统计学意义(X2=83.963,P=0.000)，在三阴乳腺癌中雄激素受体表达与月经状况(X2=6.803，P=0.009)、组织分级(X2=5.173，P=0.023)、淋巴结转移状况(X2=7.787，P=0.005)、5年无病生存(X2=5.012，P=0.025)和5年总生存(X2=5.552，P=0.018)有关，而在132例非三阴乳腺癌中雄激素受体表达与临床病理特征和生存无明显相关性；NF-κB在三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌癌组织的阳性率阳性表达率分别为73.7％(101/137)和46.2％(61/132)，差异有统计学意义(X2=21.240,P=0.000)，在三阴乳腺癌中NF-κB表达与VEGF(X2=5.119，P=0.024)、P53(X2=3.911，P=0.0486)、组织分级(X2=4.804，P=0.028)、淋巴结转移状况(X2=4.308，P=0.038)、5年无病生存(X2=5.990，P=0.014)和5年总生存(X2=7.133，P=0.008)有关，而在非三阴乳腺癌中NF-κB表达仅与VEGF(X2=4.312，P=0.038)、淋巴结转移状况(X2=4.233，P=0.040)、5年无病生存(X2=5.309，P=0.021)相关。在三阴乳腺癌中NF-κB和雄激素受体表达呈正相关(X2=4.672，P=0.031)，而在非三阴乳腺癌两者无明显相关性(X2=2.201，P=0.138)。
结论：在三阴乳腺癌中雄激素受体低表达，NF-κB高表达，并且两者存在正相关，均可作为三阴乳腺癌的预后指标。
第三部分：氟他胺和AZD2281协调下调核因子kappaB促进三阴乳腺癌HCC-1937细胞凋亡的体外研究。
目的：采用MTT法和Annexin V法检测AZD2281、氟他胺单药和联合对HCC-1937细胞增殖和凋亡的影响，采用Western blot法检测AZD2281、氟他胺单药和联合对HCC-1937细胞NF-κB和caspase-3蛋白表达的影响。
方法及结果：
⑴取对数生长期HCC-1937细胞，用培养基制成单细胞悬液，接种于96孔培养板培养，每孔加100μL，接种细胞数为5×104个，待细胞贴壁铺满孔底面积的50％后，用不同浓度的AZD2281和氟他胺按下列所示分组与HCC-1937细胞共培养12、24、36、48小时：1)对照组，2)氟他胺(5，10，20μM)组，3)AZD2281(2.5，5，10nm)组，4)氟他胺(5μM)+AZD2281(2.5nm)组，然后按MTT法检测AZD2281和氟他胺对HCC-1937细胞增殖的影响，结果显示：随着AZD2281和氟他胺药物浓度增加和作用时间的延长对HCC-1937细胞增殖的抑制作用逐渐增强；低浓度的AZD2281和低浓度氟他胺联合作用于HCC-1937细胞后对细胞增殖抑制有协同作用。
⑵取对数生长期HCC-1937细胞，用培养基制成单细胞悬液，接种于6孔培养板培养，待细胞贴壁铺满孔底面积的60％后，用不同浓度的AZD2281和氟他胺按下列所示分组与HCC-1937细胞共培养24、48小时：1)对照组，2)氟他胺(5，10，20μM)组，3)AZD2281(2.5，5，10nm)组，4氟他胺(5μM)+AZD2281(2.5nm)组，然后按AnnexinⅤ法检测AZD2281和氟他胺对HCC-1937细胞凋亡的影响，结果显示：随着AZD2281和氟他胺药物浓度增加和作用时间的延长对HCC-1937细胞凋亡作用逐渐增强；低浓度的AZD2281和低浓度氟他胺联合作用于HCC-1937细胞后对细胞凋亡有协同作用。
⑶不同浓度的AZD2281和氟他胺按下列所示分组与HCC-1937细胞共培养24小时后：1)对照组，2)氟他胺(5，10，20μM)组，3)AZD2281(2.5，5，10nm)组，4氟他胺(5μM)+AZD2281(2.5nm)组，然后收集细胞，提取细胞总蛋白，进行蛋白定量后，每个样品各取50μg蛋白用Western blot法检测HCC-1937细胞NF-κB和caspase-3蛋白表达水平，结果表明：随着AZD2281和氟他胺药物浓度增加HCC-1937细胞NF-κB蛋白表达水平逐渐下降，而caspase-3蛋白表达水平逐渐升高，低浓度的AZD2281和低浓度氟他胺联合作用于HCC-1937细胞后对NF-κB和caspase-3蛋白表达影响有协同作用。
⑷所有数据以均数±标准差(X±S)表示，均采用spss16.0统计软件处现，多组间组组比较采用方差分析，组间两两比较用t检验，按p＜0.05为统计学差异具有显著性意义。
结论：AZD2281、氟他胺通过抑制HCC-1937细胞增殖和促进其凋亡机制抗肿瘤作用，其抑制HCC-1937细胞增殖和促进其凋亡是通过下调NF-κB和上调caspase-3实现的。