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本实验拟应用日本血吸虫SEA来研究其对EAE的防治作用，并探讨其可能的保护机制，同时，初步分析SEA的神经保护作用：SEA诱导的NTs表达增加与Th2的免疫反应有关，NTs的产生增加又能扩大SEA诱导的Th2的免疫反应，因此形成一个Th2反应和NTs之间的正向调节环路。为EAE及MS的防治提供新的治疗方案，为SEA的临床应用提供新的理论依据。
第一章 日本血吸虫SEA对FAF的防治作用
目的:观察日本血吸虫SEA对EAE的预防和治疗作用。
方法: 按常规方法获得成熟虫卵，提取粗制的SEA经100，000×g 4℃超速离心2h并过滤除菌后，得到无菌的SEA超低温保存备用。制备EAE模型，分别进行预防和治疗两方面实验。在预防实验中，分SEA(100 μ g，i．p．，每周一次，连续四周，共四次)预处理组和PBS对照组；在治疗实验中，分别在EAE诱导时及EAE发病时进行干预，并设EAE对照组，定期称重并每天观察临床评分。取EAE诱导后的第40天为实验终点，对EAE脑和脊髓进行炎症、脱髓鞘和轴突损伤评价的神经病理学检查。
结论 :SEA对EAE具有预防作用，这种效应在疾病的起始阶段发挥作用，在疾病的效应阶段则无作用；SEA对EAE的保护作用是一种缓和的、较长期的效应；SEA从EAE的各个病理环节发挥效应。
第二章 SEA对EAE保护作用的机制探讨
目的 :探讨SEA对EAE保护作用中可能存在的机制。
方法 采用体外脾脏细胞原代培养的方法，取EAE诱导后第40天实验终点的脾脏细胞，经不同抗原刺激，用ELISA和real—time PCR法检测培养上清和细胞中IL-4和IFN-γ蛋白和基因的表达水平；并检测体循环血清中及CNS内IL-4和IFN-γ蛋白和基因的表达。检测外周和中枢内Foxp3基因的表达，并用Westernblot检测脑和脊髓中NGF和BDNF的表达。
结论: SEA对EAE的保护作用与外周和中枢病灶内的Th2反应上调和／或Th1反应下调有关，Foxp3+Treg细胞可能不参与SEA的保护机制，脊髓内NGF的表达增高可能是SEA神经保护的一种可能机制。
第三章 日本血吸虫SEA诱导的Th2免疫反应与NTs之间正向调节作用的初步研究
目的 :探讨SEA诱导的Th2免疫反应与NTs之间是否存在正向调节作用。
方法 :用100 μ g SEA和等体积的PBS预致敏后四周，采用体外实验的方法，用ELISA和real-time PCR法检测外周脾脏细胞经不同抗原刺激后EAE诱导前SEA诱导的Thl／Th2的免疫状态，并检测这种免疫状态下NGF和BDNF的表达情况。体外培养的脾脏细胞补加不同浓度的Th2型细胞因子IL-4及其中和抗体观察对NGF和BDNF表达的影响，反之，增加不同浓度的NGF用ELISA法观察对Th1／Th2免疫反应的影响。
结论: SEA预致敏能使体内外周免疫形成Th2偏移的免疫环境，同时增加NGF和BDNF的表达，具有神经保护的潜能，这种表达增高的NGF和BDNF与Th2的免疫偏移无关，但NGF能扩大SEA诱导的Th2反应上调和／或Th1反应下调。SEA诱导的免疫反应与NTs之间存在着相互交流。