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盐酸帕洛诺司琼为第二代5_HT3受体拮抗剂，与第一代止吐药不同的是，该药是第一个获准用于预防迟发性化疗所致恶心、呕吐的5_HT3受体拮抗剂。药效学研究表明，本品与5_HT3受体的亲和力是第一代药物的30～100倍，对于中、高度致吐性化疗引起的急性化疗所致恶心、呕吐的预防作用均略胜于第一代5_羟色胺受体阻断剂，而对于迟发性化疗所致恶心、呕吐的预防作用则明显强于第一代。为保证临床试验的用药安全、有效及药品生产过程中的质量控制，本文对其原料及注射液进行了较为全面的质量研究。主要内容如下: 1.结构确证 按照盐酸帕洛诺司琼分子式C19H24N20·HCl计算，C、H和N元素分析的实验结果表明样品的组成与理论值相符。经红外吸收光谱、紫外吸收光谱、核磁共振谱、质谱、热分析等检测及X-射线衍射分析，所得图谱均能得到合理解析;综合解析证明样品即为盐酸帕洛诺司琼。 2.原料的质量研究 对本品的外观进行了观察，测定了本品的溶解度、比旋度、吸收系数。以沉淀反应、薄层色谱、红外、氯化物的鉴别反应作为鉴别;检查了本品溶液的澄清度与颜色、酸度、干燥失重、炽灼残渣、重金属、杂质A、右旋异构体及残留溶剂。 在有关物质的研究工作中，采用HPLC法检查了本品的有关物质。以辛烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填充剂，以0.02mol/ml磷酸氢二钾缓冲液和0.01mol/ml辛烷磺酸钠（用磷酸调pH值为2.3）-乙腈(67∶33)为流动相，检测波长为210 nm。在该色谱条件下，本品与有关物质分离较好，能够检测出主要杂质-杂质A，主峰保留时间合适，峰形对称;主要成分与中间体的分离均达到基线分离，而且能够很好的检测出破坏性试验产生的降解产物。因此采用该色谱条件进行有关物质检查。 本品为3aS，2S构型（左旋体），可能含有的手性异构体为非对映异构体3aR，2S（右旋异构体，杂质C），为了严格控制产品质量，对右旋异构体进行了检测并进行了有关方法学研究，通过试验，建立了以下色谱条件，即采用手性色谱柱(ChromTech AGP150×4.0mm5μm)，以0.02 mol/L的磷酸盐缓冲液（称取4.56g三水磷酸氢二钾，溶于800ml水中，用磷酸调节pH值为5.0，再加水至1000ml）-乙腈(70∶30)为流动相，同时考虑到检测的灵敏性和基线的稳定性，检测波长定为210nm。 在上述色谱条件下盐酸帕洛诺司琼与右旋异构体（杂质C）分离良好，可以定量测定。本品经过酸、碱、加热和光照破坏性试验，右旋异构体没有增加，说明本品3aS，2S构型体在一般条件下不会发生构型转化。 在残留溶剂的研究工作中，我们根据本品的合成工艺，在制备过程中用到的溶剂为正己烷、四氢呋喃、甲醇、异丙醇、甲苯和DMF等，我们对其残留量进行测定。通过试验我们建立的色谱条件为:Agilent6890P气相色谱仪;氢火焰离子检测器(FID);Supelcowax10毛细管柱(30m×0.53mm×1.0μm);汽化室温度140℃，检测器温度260℃，程序升温:初始温度60℃，保持8分钟，以5℃/min的速率升温至115℃，再以30℃/min的速率升温至180℃，保持5min;载气为氮气，流速为4.0ml/min，分流比为1∶10;以二甲亚砜(DMSO)为溶剂，正丁醇为内标物。 在上述色谱条件下，各组分之间可以达到较好的分离，方法的精密度及回收率也符合规定，在实验中我们测定了多批样品的残留溶剂，样品中正己烷、四氢呋喃、甲醇、甲苯和DMF均未检出，主要残留溶剂为异丙醇，考虑到生产实际以及所用溶剂的毒性，在质量标准中我们规定对二类溶剂四氢呋喃、甲苯、甲醇、正己烷、DMF及三类溶剂异丙醇进行控制。 在含量测定的研究工作中，我们采用非水滴定法和HPLC法测定本品含量，HPLC法色谱条件同有关物质测定项下，检测波长定为251 nm。两种方法测定结果基本一致。最终采用非水滴定法测定盐酸帕洛诺司琼原料的含量。 3.注射液的质量研究 对本品的外观性状、溶液颜色进行了观察，以HPLC谱作为鉴别，检查了本品中的有关物质、右旋异构体、可见异物、pH、渗透压摩尔浓度、装量差异、无菌和细菌内毒素，并对含量进行HPLC法测定。有关物质、右旋异构体和含量的色谱条件同原料部分。 4.根据以上研究结果，制定了一套切实可行的盐酸帕洛诺司琼及其注射液的质量标准。