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目的：目前，肿瘤的免疫疗法研究受限于缺乏合适的动物模型--裸鼠作为肿瘤研究常用的动物模型，因其免疫系统缺陷的缘故无法应用于肿瘤的免疫治疗研究；而眼下通常采用的免疫正常背景小鼠同种荷瘤模型又难以充分模拟人类肿瘤的特性，制作出一种正常免疫背景小鼠的人肝癌荷瘤模型有希望解决这一困境。本实验采用胎鼠腹腔内注射人肝癌细胞的方法，探索这一模型的建立，并探讨人类癌细胞与小鼠中晚期胚胎发育微环境是否相容、人肿瘤细胞与胎鼠异种嵌合产生何种程度的免疫耐受等一些基本问题。
方法：将HepG2细胞-GFP细胞注射入D13.5-D16.5天的胎鼠腹腔内，检测新生小鼠及其成年后腹腔内荷瘤情况：肿瘤镜下大体观、石蜡切片HE染色、荷瘤小鼠血清人甲胎蛋白含量检测；小鼠成年后进行皮下成瘤试验，测试其对HepG2细胞免疫耐受程度；流式细胞计数检测皮下荷瘤后的小鼠脾脏T淋巴细胞亚群变化，分析其对HepG2细胞的排斥反应。
结果：观察到经胎鼠腹腔注射的HepG2人肝癌细胞在新生鼠体内种植于肝脏等腹腔脏器生长，组织切片显示瘤体在肝脏表面呈推进性生长，外周有少量的炎性细胞浸润；Elisa法检测人甲胎蛋白证明人肝癌细胞具有HepG2细胞生物特性。小鼠的皮下荷瘤实验观察到经胎体注射HepG2细胞诱导免疫耐受后，部分小鼠成年后仍可支持皮下HepG2细胞荷瘤，其后进行的流式免疫细胞分析表明诱导耐受后的小鼠免疫系统仍对人肝癌细胞保留有较弱的攻击。
结论：与其他实验的结论不同，我们发现经过胎鼠腹腔注射，人肝癌细胞可以在正常免疫背景小鼠的腹腔内和肝脏上种植成瘤，瘤体细胞在一定程度上保持原有的细胞生物学特性。一些小鼠成年后可支持同种细胞的皮下成瘤，但残留的免疫排斥反应抑制其在成年小鼠体内自由增殖，成为进一步发展正常免疫背景小鼠人肝癌荷瘤模型所亟待解决的问题。