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HGP的完成以及后基因组时代的到来,使了解个体和群体间基因组的变异或多态性成为可能。SNP是人类种族和个体差异的标记,有助于解释个体的表型差异、不同群体和个体对疾病,特别是对复杂疾病的易感性。SNP作为一种新的研究工具,已广泛用于疾病易感基因定位及发病机制研究。精神分裂症是所有精神疾病中最常见、最严重的一种,它的病因及发病机制目前尚不清楚。家系、双生子以及寄养子研究都证明了遗传因素在精神分裂症的发病中具有重要的作用。精神分裂症的基因组扫描和候选基因研究,虽然获得了不少阳性结果,但重复性较差。至今尚未发现导致精神分裂症的主要的、特异性的易感基因。本研究以精神分裂症患者和他们的健康父母双亲组成的核心家系为研究对象,利用PCR-RFLP技术检测胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)家族基因上的11个标记SNPs。应用基于家系的关联分析方法(HRR和TDT)和多功能遗传学统计软件(UNPHASED)进行数据分析,探讨cPLA2家族基因多态性与精神分裂症的关系,试图揭示精神分裂症的易感基因及分子遗传学机制。分析结果表明,PLA2G4C基因位点与精神分裂症相关联;PLA2G4B和PLA2G4C基因位点与男性精神分裂症相关联;PLA2G4A基因位点与女性精神分裂症相关联;PLA2G4C、PLA2G6和PLA2R1基因位点与偏执型精神分裂症相关联;cPLA2家族基因中存在多个与精神分裂症临床症状相关联的位点。这提示cPLA2家族基因上存在多个与精神分裂症关联的易感位点,且存在性别差异;同时也证实精神分裂症是多基因遗传疾病,且存在临床异质性和遗传异质性。本研究是后基因组时代疾病基因组学研究的重要内容,是对HGP成果的利用与补充。研究结果将有助于阐明精神分裂症的遗传学和病理生理学机制,为在基因水平上建立诊断方法、发展新型治疗药物、预测个体发病风险和有效地预防疾病发生奠定基础。同时也为其他复杂遗传疾病的研究提供研究策略和方法方面的宝贵经验。