【摘 要】
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糖皮质激素是一种脂溶性激素,可以自由通过胞膜进入细胞内,其作用是通过特异的细胞内受体,即糖皮质激素受体(GR)介导的.而GR是一种激素依赖性转录调节因子,其表达水平的高低
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糖皮质激素是一种脂溶性激素,可以自由通过胞膜进入细胞内,其作用是通过特异的细胞内受体,即糖皮质激素受体(GR)介导的.而GR是一种激素依赖性转录调节因子,其表达水平的高低决定了靶细胞对激素的反应性.因此,为了阐明Dex调节细胞生长分化的分子机制,作者首先以AKP活性效应为指标,研究GR特异拮抗剂RU486对Dex诱导AKP活性的影响.结果发现RU486本身虽然对AKP活性无影响,但可完全阻断Dex对AKP活性的诱导作用,说明Dex对AKP活性的诱导作用是由GR介导的.放射配体结合分析进一步证明3AO细胞中含有高亲和力、低容量、可饱和性GR(Bmax=92.26±23.30fmol/10<6>cells,Kd=1.37±0.19nmol/L),而且糖皮质激素作用后,GR结合容量降低,具有时间、剂量依赖性,但受体亲和力无明显改变.作者在受体蛋白水平上证实Dex对3AO细胞GR有明显的向下调节作用,作为一种代谢活跃的蛋白质,上述变化可能是由于受体基因表达减弱引起.为此,曾试用Northern blot杂交方法检测3AO细胞GR mRNA的变化情况,但由于GR mRNA表达水平甚低,结果不理想,故而改用定量RT-PCR方法.结论:GC对3AO细胞有增殖抑制及诱导分化的作用,其作用通过GR来介导.GC对GR有下调作用,且主要由受体mRNA减少引起.癌基因c-myc在3AO细胞的生长分化过程中无明显作用.
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