论文部分内容阅读
与NO相似,适量浓度的CO在抑制冠状血管收缩、降低血压、抑制肿瘤细胞增殖、心血管、呼吸和消化系统疾病的治疗及器官移植保护方面具有很好的应用前景。而含N杂环化合物在抗炎、抗癌等领域应用广泛。本论文首先合成了含有吡啶、吡唑杂环的有机化合物L1-L7:双（吡啶-2-基）甲烷（L1）、双（吡唑-2-基）甲烷（L2）、2-[（1H-吡唑-1-基）甲基]吡啶（L3）、5-甲基-2-1-（2-吡啶基）-1H-吡唑-3-基]苯酚（L4）、5-甲氧基-2-[1-（2-吡啶基）-1H-吡唑-3-基]苯酚（L5）、1-吡啶-3-（4-甲氧基苯基）吡唑-5-甲酸乙酯（L6）、3-[3-（4-甲氧基苯基）吡唑-5-基]-4-（4-硝基苯亚甲基）亚胺基-5-巯基-1,2,4-三唑（L7）。其次,以L1-L7为配体,利用水热法和回流法分别与[Ru（CO）3Cl2]2和Mn（CO）5Br反应,合成了14个新的Ru、Mn羰基配合物1-14。通过傅里叶红外光谱、(1H/13C)核磁共振谱和X-射线单晶衍射对配合物的结构进行了表征,利用紫外-可见光谱和肌红蛋白实验探究了CO释放性质,14种配合物均有较好的释放性质。MTT和Western blot法研究表明,配合物1、5、8具有抑制肿瘤细胞增殖作用,bax/bcl-2比率的降低表明羰基化合物具有诱导癌细胞凋亡的作用,且细胞凋亡是由细胞内在因子引起的。最后,选择释放性质良好的Ru金属羰基配合物1和5,分别与CS-PVA和UCNP构建了CS-PVA@CORM、UCNP@CORM复合物,并考察其CO释放能力和生物活性,拓展过渡金属羰基化合物的应用范围。研究发现所得水凝胶负载体系既能提高药物释放的靶向性,又具有良好的生物相容性。所得UCNP@CORM复合物具有980nm近红外光照射释放CO的能力,可应用于PDT协同治疗研究。