生地低聚糖部位制备工艺及剂型研究

• 作 者: 顾思懿
• 机 构: 上海中医药大学
• 出 处: 上海中医药大学
• 发表日期: 2008年期
• 关键词: 生地低聚糖 制备工艺 剂型 吸入粉雾剂

本文在生地注射液治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)临床显示出一定疗效的基础上,开展了生地低聚糖治疗COPD的新药临床前基础研究。前期研究表明生地低聚糖RGOS是治疗COPD的活性部位。RGOS是中药生地经水提、大孔树脂柱分离、活性碳脱色、凝胶柱进一步分离得到的低聚寡糖部位,其中主要成分为四糖--水苏糖,其它成分包括三糖--甘露三糖与棉籽糖,以及少量的单双糖。
本文重点对生地低聚糖RGOS的制备工艺及RGOS剂型工艺进行优化研究。采用水提、大孔吸附树脂柱对生地进行分离并采用膜滤法对RGOS进行富集纯化,确定有利于工业化大生产的制备工艺。建立了RGOS的HPLC-ELSD分析法,对RGOS喷雾工艺及喷雾粉粉体学性质进行研究,优化辅料配比,提高载药量以适合制成低聚糖吸入粉雾剂。
为此首先进行生地糖提取分离技术研究,包括RGOS可见分光光度法和HPLC-ELSD分析方法的建立,水提、大孔树脂分离各工艺参数的优化。其次对经树脂分离到的生地糖进行活性炭脱色,超滤去除分子量1,000以上的物质以及纳滤去除分子量200以下的物质得到生地低聚糖部位RGOS,确定以水苏糖含量、总糖含量、干膏率为指标优选工艺参数。最后对所制备的RGOS以喷雾进行辅料比例的优化,并对其喷雾粉进行粉体学性质考察。
RGOS提取分离优化工艺为：生地黄,16倍量水,提取3次,每次1小时；HPD100树脂,湿法装柱,径高比1:7,上样药液生地药材浓度0.2 g/ml,精密量取相当于1/3柱体积药液上样,平衡2h,去离子水洗脱,流速2.0 ml/min,收集4倍柱体积洗脱液。
RGOS纯化优化工艺为：0.1％活性炭脱色3次,每次10min;超滤(室温、分子量1,000的卷式膜,料液浓度10～20g/L,压力0.3～0.5Mpa,收集1.5倍料液体积);纳滤(截流分子量150的卷式膜,料液浓度10～20g/L,压力0.8～1.0Mpa,压力降≤0.04Mpa,温度30℃～40℃),冷冻干燥,即得RGOS。
RGOS喷雾工艺及辅料比例优选:RGOS：甘露醇:L-亮氨酸=1:2:1,溶液浓度3.2％,进风温度100℃,喷雾速度：10％,抽气速度：90％,喷嘴气流速度：50％。
总结全文,生地黄经水提、树脂分离结合活性炭脱色及膜滤法纯化后,纯度可达到80％以上,经中试验证,工艺可行；优化辅料比例后制备的喷雾微粉,流动性好,将其开发为经肺部给药的新剂型具有一定的可行性。