【摘 要】
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抗肿瘤药物研究是当今生命科学中意义重大的研究领域,天然产物具有结构骨架多样性的特点,是发现抗肿瘤药物先导化合物的重要来源。金刚藤,又名菝葜,为较常用中药,初步研究表明,菝葜
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抗肿瘤药物研究是当今生命科学中意义重大的研究领域,天然产物具有结构骨架多样性的特点,是发现抗肿瘤药物先导化合物的重要来源。金刚藤,又名菝葜,为较常用中药,初步研究表明,菝葜具有良好疗效抗肿瘤作用。本课题着眼于金刚藤中分离的抗肿瘤活性单体成分山柰酚7-O-β-D-葡萄糖苷(Kaempferol7-O-β-D-glucoside(KG)),在整体动物水平、细胞水平和分子水平三方面探讨了其抑制肿瘤细胞增殖的机理,为寻求高效、低毒抗肿瘤新药的先导化合物提供了理论依据。
通过MTT和克隆形成实验,KG具有广谱的抗肿瘤活性,对多种肿瘤细胞有生长抑制作用,且对正常细胞毒性较小。一方面,克隆形成和流式细胞分析的结果显示,KG通过阻遏细胞周期在G2期,抑制细胞分裂增殖。另一方面,通过Hoeehst荧光染色、细胞形态分析和DNA片断化分析,确定细胞出现明显的凋亡特征。本研究继续分析了KG的抑制肿瘤细胞增殖的机理:KG以不依赖于p53的方式通过调节Cyclin Bl,Cdkl的转录水平,减少Cyclin B1-Cdkl复合物的含量,将细胞阻滞在G2期;通过抑制NF-kB核转位,下调Bcl-2蛋白的表达并呈剂量依赖性,上调Bax的表达,使得Bcl-2/Bax的比值降低,诱导细胞凋亡。体内实验结果表明,KG对荷瘤小鼠体内肿瘤的生长具有明显的抑制作用。并且,在抑制肿瘤增值的同时显著提高了小鼠的存活率,小鼠体重平稳,高浓度组体重略有下降。
上述实验结果表明,KG能低毒高效抑制肿瘤细胞的增殖,在体内体外都具有良好的抗肿瘤活性,是潜在的高效抗肿瘤先导化合物。
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