【摘 要】
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该文应用近年来固相多肽合成方法学的新成果,首先合成了CGRP、Hir和S-Hir.并对铁氰化钾和二甲亚砜(DMSO)氧化形成二硫键的方法进行了比较评价,认为DMSO氧化法优于铁氰化钾氧
【出 处】
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中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院
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该文应用近年来固相多肽合成方法学的新成果,首先合成了CGRP、Hir<53-64>和S-Hir<53-64>.并对铁氰化钾和二甲亚砜(DMSO)氧化形成二硫键的方法进行了比较评价,认为DMSO氧化法优于铁氰化钾氧化法.通过有关分析手段,证实了合成的CGRP、Hir<53-64>和S-Hir<53-64>的结构正确,并初步开展了它们的部分药理研究.观察到合成的CGRP对大鼠有明显的降压作用,对大鼠海马培养神经元具有促生长作用.观察到Hir<53-64>和S-Hir<53-64>均有一定的抗凝活性,由Hir<53-64>经酪氨酸硫酸化得到的S-Hir<53-64>的抗凝活性明显增强.该文还设计合成了几个具有不同结构的CGRP和Hir<53-64>的嵌合肽(P1、P2、P3和P4),对其中的P1和P2进行了初步药理观察,发现P1和P2都表现了被嵌合组分的生物活性,既有对大鼠的降压作用,又有抗凝血活性.它们的降压活性不如CGRP原型,但抗凝活性明显优于Hir<53-64>原型,提示嵌合肽分子中的CGRP对Hir<53-64>的抗凝活性有协同作用.
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