功能化磁性纳米材料在天然产物代谢研究和分离制备中的应用

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本硕士学位论文主要报道了两种功能化磁性纳米粒子的制备,以及用其分别对中药材进行体外代谢和活性成分富集分离的一系列有意义的结果。  本学位论文主要内容如下:  第一章为肝微粒体功能化的磁性生物反应器用于中药材的体外代谢分析。将大鼠肝微粒体固定在磁性纳米材料表面,构建了一个反应活性高,可以重复利用的肝微粒体功能化的磁性生物反应器(LMMNPs);然后用其对中药材白芷进行体外代谢研究。首先,将白芷中的两种主要活性物质一欧前胡素和异欧前胡素分别与LMMNPs进行孵育代谢,利用HPLC-MS鉴定出它们各自的三种代谢产物,分别为欧前胡素侧链的反式羟基化物、顺式羟基化物、环氧化物及异欧前胡素侧链的反式羟基化物、顺式羟基化物、环氧化物。进一步,将白芷药材提取液与该生物反应器进行孵育代谢,代谢后除了异欧前胡素的一种代谢产物—异欧前胡素的环氧化物没有检测到之外,其余五种代谢产物均被检测到。最后,还鉴定了参与欧前胡素和异欧前胡素代谢的肝微粒体P450酶(CYP450)亚型。其中CYP1A2参与两种物质的代谢,而CYP3A4只参与异欧前胡素的代谢。  第二章中,合成了一种可以选择性固相萃取中药材黄柏提取物中小檗碱的聚合多巴胺膜功能化的磁性纳米材料(polydopamine coated magnetic nanoparticles,PDA-MNPs)。基于小檗碱和PDA-MNPs上聚合多巴胺膜的π-π平面堆叠作用,小檗碱可以特异性地吸附在PDA-MNPs上从而达到固相萃取的目的;同时,通过施加外磁场可轻松实现小檗碱与黄柏粗提液的分离。该操作简单快速,经下一步的洗脱后,即获得了较纯的小檗碱化合物。我们通过优化各项固相萃取条件获得了最优的固相萃取效率,并且该磁性固相萃取材料可以多次重复利用。相比原提取液中9.5%的纯度,通过该方法获得的小檗碱纯度达到91.3%。  最后,综述了功能化磁性纳米粒子的发展历程与研究进展。
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