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目的: 研究1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]联合塞莱昔布[celecoxib]对乳腺癌细胞株HS578T生长、凋亡、细胞周期的影响；观察1,25(OH)2D3联合塞莱昔布对维生素D受体(VDR)、环氧化酶-2(COX-2)及对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响，并探讨两药协同抗肿瘤的机制。
方法: 采用四哗氮蓝比色(MTT)法检测细胞增殖，采用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率，SP免疫组化法检测VDR、COX-2、VEGF表达变化。
结果: 1,25(OH)2D3对HS578T乳腺癌细胞株有明显的抑制作用，呈剂量、时间依赖性。塞莱昔布对HS578T乳腺癌细胞株也具有抑制作用，呈时间-效应关系。两药联合后具有协同作用，10-7mol/L的1,25(OH)2D3与塞莱昔布联合组在24h后其细胞存活率与对细胞照组比较具有统计学差异(P<0.01)，在48h后较各单药组细胞存活率也具有统计学差异(P<0.01)。而10-8mol/L的1,25(OH)2D3与塞莱昔布联合组在48h后细胞存活率与细胞对照组比较具有统计学差异(P<0.01)，在72h后较单药组细胞存活率对比具有统计学差异(P<0.01)。但1,25(OH)2D3与塞莱昔布单药或是两药联合均不及阿霉素抑瘤作用显著。
10-7mol/L的1,25(OH)2D3及塞莱昔布组干预细胞72小时后G1期细胞比例及凋亡率均增加，与细胞对照组对比具有统计学差异(P<0.05)。两药联合组与各组单药组、细胞对照组G1期细胞比例与凋亡率对比也具有统计学差异(P<0.05)。
免疫组化结果显示HS578T乳腺癌细胞株VDR的表达率为(11.4±4.2)％，经1,25(OH)zD3处理48h后其表达率上调，与细胞对照组对比具有统计学差异(P<0.05)；塞莱昔布组作用48h后对VDR的表达无明显影响。1,25(OH)2D3联合塞莱昔布组VDR表达率较1,25(OH)2D3单药组相比无统计学差异(P>0.05)。
HS578T乳腺癌细胞株COX-2表达率为(87.6±3.3)％，两药干预细胞48h后均可下调COX-2表达，各单药组与细胞对照组对比具有统计学差异(P<0.05)；两药联合组COX-2表达率与细胞对照组、各单药组比较具有统计学差异(P<0.05)。 HS578T乳腺癌细胞株VEGF表达率为(56.2±7.4)％，两药干预细胞48h后均可下调VEGF表达，各单药组与细胞对照组比较均具有统计学差异(P<0.05)。两药联合组VEGF表达率进一步下降，与细胞对照组、各单药组比较具有统计学差异(P<0.05)。
结论: 1,25(OH)2D3及塞莱昔布均可有效抑制乳腺癌细胞增殖，两药具有协同作用。1,25(OH)2D3通过上调VDR的表达、与塞莱昔布协同下调VEGF及COX-2的表达，共同阻滞细胞周期于G1期、诱导细胞凋亡，减少肿瘤血管形成。1,25(OH)2D3及塞莱昔布有望成为新一类乳腺癌预防、治疗药物。