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目的: 通过探讨戊乙奎醚和阿托品提前干预,对内毒素所致急性肺损伤大鼠的肺部病理改变和炎症介质变化的影响,探讨阿托品对内毒素性大鼠急性肺损伤中肺是否具有保护作用,如果存在保护作用,其作用与戊乙奎醚比较谁具更有优势。为临床研究提供相关依据。 方法: 健康Wistar大鼠30只(贵阳医学院动物房提供),体重150-200g,雌雄不限。实验以随机数字法分成三组,每组10只。无药物干预组(I组:不作药物干预,只行腹腔内注射内毒素6mg/kg);戊乙奎醚干预组(Ⅱ组:腹腔注射盐酸戊乙奎醚注射液0.5mg/kg后15min,再行腹腔内注射内毒素6mg/kg);阿托品干预组(Ⅲ组:腹腔注射阿托品0.5mg/kg后15min,再行腹腔内注射内毒素6mg/kg)。3组大鼠于腹腔内注射内毒素6小时后处死,取全左肺组织,计算肺组织含水率=(湿重—干重)/干重×100%;取右肺下叶组织切小块置于中性缓冲福尔马林固定液中保存,常规制作病理切片备检;取余下的右肺组织制作组织匀浆,留取上清液备检,应用ELISA法测定肺组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素10(IL-10)浓度和白介素6(IL-6)浓度。通过对所得数据的处理,分析得出预期的结果。 结果: 1、大鼠肺W/D比重的影响: Ⅱ、Ⅲ组大鼠肺组织含水率与Ⅰ组相比明显降低,有明显差异(p﹤0.05);Ⅱ组与Ⅲ组比较,肺组织含水率无明显差异(p﹥0.05)。 2、肺组织匀浆中TNF-α、IL-I0和IL-6浓度: 1)Ⅰ组肺组织匀浆中TNF-α浓度明显高于Ⅱ组和Ⅲ组(p﹤0.05),Ⅱ组肺组织匀浆中TNF-a浓度明显低于Ⅲ组(p﹤0.05)。 2)Ⅰ组肺组织匀浆中IL-10浓度明显低于Ⅱ组和Ⅲ组(p﹤0.05),Ⅱ组肺组织匀浆中IL-10浓度明显高于Ⅲ组(p﹤0.05)。 3)Ⅰ组肺组织匀浆中IL-6浓度明显高于Ⅱ组和Ⅲ组(p﹤0.05),Ⅱ组肺组织匀浆中IL-6浓度明显低于Ⅲ组(p﹤0.05)。 3、肺组织病理改变: Ⅰ组大鼠肺泡壁间隔增厚,并有肺水肿存在,肺间质可见大量炎症细胞浸润,部分肺泡内可见炎症细胞甚至大量红细胞渗出;Ⅱ组大鼠肺泡壁薄、肺泡和肺间质见少量炎症细胞和红细胞渗出浸润;Ⅲ组大鼠肺泡壁间隔厚度、肺间质炎症细胞浸润程度及红细胞渗出比Ⅱ组严重,但明显比Ⅰ组减轻。 结论: 1、戊乙奎醚和阿托品在大鼠受内毒素损伤前15min干预均可预防和缓解ALI的发生。 2、戊乙奎醚和阿托品早期干预LPS所致大鼠ALI能降低致炎因子TNF-α、IL-6的浓度,上调抗炎因子IL-10的浓度。 3、阿托品早期干预对保护ALI的作用弱于戊乙奎醚。