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背景：
在女性生殖系统发生率很高的恶性肿瘤中，子宫内膜癌(EC)位列前三，流行病学研究数据显示，EC的发病率有逐渐上升的趋势，在一些西方国家EC的发病率已经很大程度上超过宫颈癌的发病率，成为首位的女性恶性生殖系统肿瘤[1]。随着经济的发展和生活水平的提高，与EC发病有关的因素如肥胖、糖尿病、多囊卵巢等疾病愈发常见，使EC的发病呈年轻化趋势[2-3]。EC的死亡率值得我们关注，研究显示，美国每年因EC死亡的患者超过7000名[4]。目前，从分子生物学领域对EC的发生发展机制的研究是临床工作者们研究的一个热点。孕激素受体(progesterone receptor，PR)和雌激素受体(estrogen receptor，ER)是目前研究较多的与EC发病有关的蛋白质分子，另外随着现代生物分子学的研究，原癌基因Ki-67、抑癌基因p53、p16与EC发生发展的关系也越来越引起人们的重视。现阶段多数研究依然仅停留在检测单个蛋白层面，拿单项指标同EC的临床病理特征进行比较，而对于联合检测多个指标与EC临床病理特征的关联性研究则不多见。
目的：
探究EC中增殖细胞核抗原67(proliferating cell nuclear antigen 67， Ki-67)、孕激素受体(progesterone receptor ， PR)、雌激素受体(estrogen receptor，ER)、抑癌基因p53、p16的表达及其与临床组织病理特征之间的相关性和临床价值。
方法：
收集郑州大学第一附属医院2013年01月-2015年12月诊断为EC并实施分期手术治疗的211例患者的病理切片，所有病例均为初发，且全部通过分段诊刮术病理检测证实患EC，术前皆无行其它疗法(包括化疗、放疗与激素疗法等)的经历，并排除同时合并其他恶性肿瘤的患者。经半年治疗后，采取电话、复诊方式开展3年随访调查，同时收集并整理研究对象的临床资料。对其影像学检测结果、发生腹水(或胸水)与否、CA125(一类血清肿瘤标记物)展开分析，调查终止日期2018年12月。免疫组化检测病理切片中Ki-67、PR、ER、p53、p16的表达，研究各项指标的表达状态与患者手术病理分期、组织学分类、分化程度、肌层浸润深度、淋巴结转移、复发之间的关系，采用SPSS18.0进行统计学分析，检验水准α＝0.05，即P＜0.05差异有统计学意义。计数资料结果的描述采用％表示，组间比较采用?2检验，相关性分析采用Spearman分析法。其中EC的分期采用国际妇产科联盟(FIGO，2009年)修订的手术-病理分期标准。
结果：
(1)免疫组化检测子宫内膜癌患者病理切片中Ki-67、PR、ER、p53、p16的阳性表达率分别为85.3%、79.6%、83.9%、54.0%、38.9%。
(2)免疫组化检测子宫内膜癌患者病理切片中Ki-67、PR、ER、p53、p16的阳性表达和手术病理分期无关(P＞0.05)。
(3)ER、PR在子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率明显高于其他类型子宫内膜癌，差异具有统计学意义(P＜0.05)。Ki-67在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率低于其他类型子宫内膜癌，差异具有统计学意义(P＜0.05)。p53及p16在子宫内膜癌组织中的阳性表达与子宫内膜癌组织学分类无关(P＞0.05)。
(4)Ki-67、p53、p16在子宫内膜癌组织中的表达与子宫内膜癌组织分化程度无关(P＞0.05)，高分化子宫内膜癌组织中PR、ER的阳性表达率明显高于低分化子宫内膜癌，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
(5)Ki-67、PR、ER、p53、p16的阳性表达与子宫内膜癌组织是否存在淋巴转移有关，差异具有统计学意义(P＜0.05)。Ki-67的阳性表达随着发生淋巴结转移而升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，PR、ER、p53、p16的阳性表达则随着发生淋巴结转移而降低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。
(6)Ki-67、p53、p16在子宫内膜癌组织中的阳性表达与子宫内膜癌肌层浸润深度无关(P＞0.05)；PR及ER在肌层浸润深度小于1/2的子宫内膜癌组织中的阳性表达率明显高于肌层浸润深度大于等于1/2的子宫内膜癌组织中的阳性表达率，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
(7)复发与子宫内膜癌组织中Ki-67、ER、PR、p53、p16的阳性表达均无明显相关性(P＞0.05)。
(8)子宫内膜癌组织中Ki-67与p53、p16的表达存在关联，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
(9)子宫内膜癌临床病理分期与Ki-67阳性表达数值相关(秩相关系数=0.151P=0.045)。
(10)年龄和子宫内膜癌组织中p53的阳性表达数值呈现出正相关性(秩相关系数=0.261P=0.046)。
(11)绝经状态与子宫内膜癌组织中Ki-67、ER、PR、p53、p16的阳性表达均无明显相关性(P＞0.05)。
结论：
1.子宫内膜癌组织中ER、PR低表达或失表达，p53、p16的低表达，Ki-67的高表达均可作为提示子宫内膜癌恶性程度高、预后差的指标，联合检测Ki-67、PR、ER、p53、p16指标的表达有望增加判断子宫内膜癌恶性程度及预后情况的可靠性。
2.联合检测Ki-67、PR、ER、p53、p16指标的表达尚不能作为判断子宫内膜癌复发情况的指标。
3.子宫内膜癌组织中Ki-67与p53、p16的表达具有相关性，年龄和子宫内膜癌组织中p53的阳性表达数值呈现出正相关。
4.绝经状态与Ki-67、ER、PR、p53、p16在子宫内膜癌组织中的表达均无明显相关性。
在女性生殖系统发生率很高的恶性肿瘤中，子宫内膜癌(EC)位列前三，流行病学研究数据显示，EC的发病率有逐渐上升的趋势，在一些西方国家EC的发病率已经很大程度上超过宫颈癌的发病率，成为首位的女性恶性生殖系统肿瘤[1]。随着经济的发展和生活水平的提高，与EC发病有关的因素如肥胖、糖尿病、多囊卵巢等疾病愈发常见，使EC的发病呈年轻化趋势[2-3]。EC的死亡率值得我们关注，研究显示，美国每年因EC死亡的患者超过7000名[4]。目前，从分子生物学领域对EC的发生发展机制的研究是临床工作者们研究的一个热点。孕激素受体(progesterone receptor，PR)和雌激素受体(estrogen receptor，ER)是目前研究较多的与EC发病有关的蛋白质分子，另外随着现代生物分子学的研究，原癌基因Ki-67、抑癌基因p53、p16与EC发生发展的关系也越来越引起人们的重视。现阶段多数研究依然仅停留在检测单个蛋白层面，拿单项指标同EC的临床病理特征进行比较，而对于联合检测多个指标与EC临床病理特征的关联性研究则不多见。
目的：
探究EC中增殖细胞核抗原67(proliferating cell nuclear antigen 67， Ki-67)、孕激素受体(progesterone receptor ， PR)、雌激素受体(estrogen receptor，ER)、抑癌基因p53、p16的表达及其与临床组织病理特征之间的相关性和临床价值。
方法：
收集郑州大学第一附属医院2013年01月-2015年12月诊断为EC并实施分期手术治疗的211例患者的病理切片，所有病例均为初发，且全部通过分段诊刮术病理检测证实患EC，术前皆无行其它疗法(包括化疗、放疗与激素疗法等)的经历，并排除同时合并其他恶性肿瘤的患者。经半年治疗后，采取电话、复诊方式开展3年随访调查，同时收集并整理研究对象的临床资料。对其影像学检测结果、发生腹水(或胸水)与否、CA125(一类血清肿瘤标记物)展开分析，调查终止日期2018年12月。免疫组化检测病理切片中Ki-67、PR、ER、p53、p16的表达，研究各项指标的表达状态与患者手术病理分期、组织学分类、分化程度、肌层浸润深度、淋巴结转移、复发之间的关系，采用SPSS18.0进行统计学分析，检验水准α＝0.05，即P＜0.05差异有统计学意义。计数资料结果的描述采用％表示，组间比较采用?2检验，相关性分析采用Spearman分析法。其中EC的分期采用国际妇产科联盟(FIGO，2009年)修订的手术-病理分期标准。
结果：
(1)免疫组化检测子宫内膜癌患者病理切片中Ki-67、PR、ER、p53、p16的阳性表达率分别为85.3%、79.6%、83.9%、54.0%、38.9%。
(2)免疫组化检测子宫内膜癌患者病理切片中Ki-67、PR、ER、p53、p16的阳性表达和手术病理分期无关(P＞0.05)。
(3)ER、PR在子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率明显高于其他类型子宫内膜癌，差异具有统计学意义(P＜0.05)。Ki-67在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率低于其他类型子宫内膜癌，差异具有统计学意义(P＜0.05)。p53及p16在子宫内膜癌组织中的阳性表达与子宫内膜癌组织学分类无关(P＞0.05)。
(4)Ki-67、p53、p16在子宫内膜癌组织中的表达与子宫内膜癌组织分化程度无关(P＞0.05)，高分化子宫内膜癌组织中PR、ER的阳性表达率明显高于低分化子宫内膜癌，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
(5)Ki-67、PR、ER、p53、p16的阳性表达与子宫内膜癌组织是否存在淋巴转移有关，差异具有统计学意义(P＜0.05)。Ki-67的阳性表达随着发生淋巴结转移而升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，PR、ER、p53、p16的阳性表达则随着发生淋巴结转移而降低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。
(6)Ki-67、p53、p16在子宫内膜癌组织中的阳性表达与子宫内膜癌肌层浸润深度无关(P＞0.05)；PR及ER在肌层浸润深度小于1/2的子宫内膜癌组织中的阳性表达率明显高于肌层浸润深度大于等于1/2的子宫内膜癌组织中的阳性表达率，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
(7)复发与子宫内膜癌组织中Ki-67、ER、PR、p53、p16的阳性表达均无明显相关性(P＞0.05)。
(8)子宫内膜癌组织中Ki-67与p53、p16的表达存在关联，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
(9)子宫内膜癌临床病理分期与Ki-67阳性表达数值相关(秩相关系数=0.151P=0.045)。
(10)年龄和子宫内膜癌组织中p53的阳性表达数值呈现出正相关性(秩相关系数=0.261P=0.046)。
(11)绝经状态与子宫内膜癌组织中Ki-67、ER、PR、p53、p16的阳性表达均无明显相关性(P＞0.05)。
结论：
1.子宫内膜癌组织中ER、PR低表达或失表达，p53、p16的低表达，Ki-67的高表达均可作为提示子宫内膜癌恶性程度高、预后差的指标，联合检测Ki-67、PR、ER、p53、p16指标的表达有望增加判断子宫内膜癌恶性程度及预后情况的可靠性。
2.联合检测Ki-67、PR、ER、p53、p16指标的表达尚不能作为判断子宫内膜癌复发情况的指标。
3.子宫内膜癌组织中Ki-67与p53、p16的表达具有相关性，年龄和子宫内膜癌组织中p53的阳性表达数值呈现出正相关。
4.绝经状态与Ki-67、ER、PR、p53、p16在子宫内膜癌组织中的表达均无明显相关性。