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尽管肿瘤基因治疗研究取得了极大进展,目前仍存在着大量难题亟待解决,特别在基因传送手段与基因治疗靶点的有效性与特异性方面。本研究着眼于探讨这两方面问题,拟分别通过对光化学基因转染技术和诱导分化靶点的研究,对肿瘤基因治疗手段与靶点这两个问题的解决做一些有意义的尝试。多数基因载体是以胞吞形式进入靶细胞的。而大多数基因载体被靶细胞胞吞后只能滞留在内吞泡中,只有少数能从内吞泡中逸出进入胞浆,极大影响了转染效率,难以达到预期目的。光化学基因转染((photochemical gene transfection,PCGT)是一种源于光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)原理,基于光化学作用的新型基因转染方法,它充分利用了光敏剂在光照激发下产生的生物效应,来解决常规基因转染的内吞释放问题。本研究动态观察了光化学作用对胞吞大分子的内吞释放效应,同时对不同基因载体进行对比性PCGT研究,观察光照剂量、光敏剂种类、不同细胞系等多个光化学作用的关键因素对PCGT效率的影响,以期掌握PCGT的一些基本技术特性,从而达到优化技术并应用于实验研究的目的。肿瘤细胞分化状态对光敏剂的胞内聚集及对PDT的影响目前不清楚。本研究通过使用丁酸钠(sodium butyrate,NaBt)及全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)诱导结肠癌细胞,对比观察诱导分化对不同光敏剂的胞内摄取及对PDT的影响,观察诱导分化疗法(differentiation therapy,DT)与PDT的联合增效增效机制。与常规抗癌治疗相比,具有纠正基因表达异常、逆转肿瘤增殖特性的诱导分化疗法是肿瘤基因治疗的另一个重要研究方向,寻找诱导分化基因靶点则是治疗的关键。pp32是组蛋白乙酰化抑制复合物(inhibitor of histone acetyl transferase,INHAT)的关键亚单位,目前研究表明它与正常细胞生长分化及肿瘤的发生、分化状态密切相关。pp32可能与INHAT的另一个亚单位SET通过联合表达来提供一种协调和控制机制,来控制细胞增殖和分化。pp32也可通过与RNA结合蛋白HuR作用而来调节整合包括mRNA运输及mRNA稳定性的核信号通路。本课题通过检测临床结直肠肿瘤标本